Angiotenzin II receptor antagonista, mi az

1982-ben a japán kutatók, Furukawa et al. kimutatták, hogy az imidazolszármazékok az angiotenzin II nyomáscsökkentő antagonistáiként is működhetnek. A múlt század 80-as évei végén és a 90-es évek elején olyan gyógyszereket szintetizáltak, amelyek szelektívebb és konkrétabb hatást gyakorolnak az ASD aktiválásának hatására. Ezek AT blokkolók1-angiotenzin receptorok, amelyek a II elleni antagonistákként működnek az AT ellen1-receptorok, amelyek közvetítik az ASD aktiválásának fő kardiovaszkuláris és renalis hatásait.

Ismeretes, hogy az ACE-gátlók (mint egyéb antihipertenzív gyógyszerek) hosszabb ideig történő használata esetén a hatás „megszökik”, amely kifejeződik a neurohormonokra gyakorolt ​​hatásának csökkenésében (az aldoszteron és az angiotenzin szintézisének helyreállítása), mivel az AT ACE-képződési útja fokozatosan aktívabbá válik.II.

Az antitestek hatásának csökkentésének másik módjaII - az AT receptorok szelektív blokádjaén, amely szintén stimulálja az AT-t2-míg a kallikrein-kinin rendszerre nincs hatással (amelynek potencírozása meghatározza az ACE-gátlók pozitív hatásának egy részét. Ha tehát az ACE-gátlók nem az AT II negatív hatásainak nem szelektív blokádját végzik el, akkor az AT II receptor blokkolók szelektív (teljes) blokkolást végeznek az AT II működésében. NÁL NÉL1 - receptorok.

Jelenleg kétféle ellenanyagot vizsgálnak a legjobban.II, különböző AT funkciók ellátása1 és AT2.

· Az aldoszteron szintézisének és szekréciójának stimulálása;

A Na + tubuláris reabszorpciója;

A vese véráramának csökkenése;

· A simaizomsejtek proliferációja;

A szívizom hipertrofiája;

· Norepinefrin fokozott felszabadulása;

· A vazopresszin felszabadulásának stimulálása;

· A renin képződésének gátlása;

· NO és prosztaciklin felszabadítása;

· Az embrionális szövetek differenciálása és fejlődése.

AT receptorok1 az érrendszer falában, mellékveseiben és a májban található. AT receptorokon keresztül1 az AT II nem kívánt hatása megvalósul. AT receptorok2 szintén széles körben képviselt a testben: központi idegrendszer, érrendszeri endotélium, mellékvesék, reproduktív szervek.

Az ACE-gátlók, gátolva az AT II képződését, gátolják a stimuláció hatásait AT-receptorokként1 tehát és AT2. Ugyanakkor az AT II nemcsak a nemkívánatos, hanem a fiziológiás hatása is blokkolódik, és az AT receptorok közvetítik2, különösen javítás, regeneráció, antiproliferatív hatás és további érágítás. AT receptor blokkolókII szelektivitásuk csak az AT receptorokhoz kapcsolódik1, ezáltal blokkolja az antitestek káros hatásaitII.

A vérnyomáscsökkentő hatás és az AT-blokkolók egyéb farmakológiai hatásainak alapja1-az angiotenzin receptorok több mechanizmus - egy közvetlen és legalább két közvetett (közvetett).

Az AT-blokkolók farmakológiai hatásainak közvetlen mechanizmusa1-Az angiotenzin receptorok az angiotenzin II (és az angiotenzin III) hatásának gyengüléséhez kapcsolódnak, amelyeket az AT közvetít1-angiotenzin receptorok.

Az AT-blokkolók farmakológiai hatásainak közvetett mechanizmusai1-angiotenzin receptorok, amelyek az ASD reaktív hiperaktivációjával járnak AT blokk körülmények között1-az angiotenzin II, valamint az angiotenzin III és az angiotenzin IV képződéséhez vezet. Az összes RAAS effektorpeptid AT blokád körülmények között1-A receptorok további antitest stimulációt okoznak2 - NÁL NÉL3 - NÁL NÉL4 és ATx-receptorok (1. táblázat)

Antitestek farmakológiai hatásai1-a blokkolóval kapcsolatos blokkolók

NÁL NÉL1-receptorok és az AT közvetett stimulálása2-receptorok

Az AT blokáddal kapcsolatos hatások1-receptorokAz AT blokáddal kapcsolatos hatások2-receptorok
- Vasokonstrikció csökkentése- Az értágulat
- Az efferens arteriolák vasokonstrikciójának csökkentése és a vese glomerulusai hidraulikus nyomásának csökkentése-Az arteriolák érrendszeri vazodilatációja, a vese plazma hatékony áramlásának növekedése
- Az aldoszteron szekréció csökkentése- Natriuretic akció
- Csökkent a nátrium és a víz reabszorpciója a proximalis vese tubulusokban- Az embrionális sejtek differenciálódása és növekedése
- Csökkent a felszabadult antidiuretikum hormon-Az apoptózis stimulálása
- A kardiomiocita hipertrófia gátlása vagy fordított kialakulása- Az endoteliális és simaizomsejtek szaporodásának és migrációjának gátlása
- A cardiomyofibrosis gátlása vagy fordított kialakulása- A cardiomyocyták hipertrófia és a fibroblast proliferáció gátlása, valamint az intercelluláris mátrix szintézise és a kollagenáz aktivitás gátlása
- Az endotelin-1 felszabadulásának csökkentése- Egyéb proliferációs hatások
- Csökkent a kortizol szekréció az ACTH-ra adott válaszként- Idegsejtek és más sejtek szövetek regenerálása
- A norepinefrin csökkent felszabadulása a posztganglionikus szimpatikus idegek végéből- Kininogén aktiváció (bradykinin növekedése)
- A szimpatikus idegrendszer központi kapcsolatának gátlása- A nitrogén-monoxid, a prosztaciklin és az endoteliális hiperpolarizációs faktor felszabadulása
- Szuperoxid anion redukció
- Fokozott vagus tónus
- Csökkent az angitenzinogén szintézise a májban
- Megnövekedett renin szintáz (a negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül) és megnövekedett angiotenzin II, III, IV szint

Az AT receptor blokkolók kémiai szerkezeteII 4 csoportba tartoznak:

A tetrazol bifenilszármazékai (losartan, kandesartán, irbersartan);

Nem-bifenil-tetrazolok (telmisartán);

Nem-bifenil-netetrazolok (eproszartán);

Nem heterociklusos származékok (valzartán).

Egyes AT II receptor blokkolók farmakológiailag aktívak (telmisartan, irbersartan, eprosartan); mások prodrugok (losartán, kandeszartán).

Farmakológiailag AT receptor blokkolók1, különböznek a receptorokhoz való kötődés mintázatában és a kapcsolat jellegében. A losartánt az AT receptorokkal való legalacsonyabb kötőképesség jellemzi.1, aktív metabolitja tízszer erősebben kötődik, mint a losartán. Az új AT receptor blokkolók affinitásaén Tízszer több, ezt egy kifejezettebb klinikai hatás jellemzi.

AT receptor antagonistákén blokkolja az AT-n keresztül közvetített ATII hatásaitén - az erek és a mellékvesék receptorai, valamint az arteriolák görcs, nátrium- és vízvisszatartás, a szívizom érfalának átalakítása. Ezenkívül ezek a gyógyszerek kölcsönhatásba lépnek a noradrenerg idegsejtek preszinaptikus receptoraival, amelyek akadályozzák a norepinefrin felszabadulását a szimpatikus hasadékba, és ezzel megakadályozzák a szimpatikus idegrendszer vazokonstrikciós hatását. Az AT-receptorok blokádjának eredményekéntén szisztémás vazodilatációt és az OPS csökkenését okozzák a pulzusszám növekedése nélkül; ásványi és vizelethajtó hatások. Ezen felül AT receptor blokkolókén antiproliferatív hatásúak, elsősorban a szív- és érrendszerben.

Az AT receptor blokkolók hipotenzív hatásának mechanizmusaén bonyolult, és az AT II által okozott ér-összehúzódások kiküszöböléséből, a CAC csökkent hangszínéből, a nátriuretikás hatásból áll. Szinte az AT II receptor blokkolók magas vérnyomáscsökkentő hatást mutatnak, ha napi 1 adagot szednek, és 24 órán keresztül ellenőrzik a vérnyomást..

Az AT receptor blokkolók antiproliferatív hatása meghatározza a proteoprotektív hatásokat: kardioprotektiv - a szívizom hipertrófiájának megfordulása és az érrendszer izomzatának hiperplázia miatt; érrendszeri endothel funkció javítása.

Az AT-receptor blokkolók vesére gyakorolt ​​hatása hasonló az ACE-gátlók hatásaihoz, ám vannak bizonyos különbségek. AT receptor blokkolókén, Az ACE-gátlókkal ellentétben kevésbé kifejezetten befolyásolják az efferens arteriolák tónusát, növelik a tényleges vese véráramot és nem változtatják meg jelentősen a glomeruláris szűrési sebességet. Ennek eredményeként csökken az intracubuláris nyomás és a szűrési frakció, és renoprotektív hatás érhető el. Az alacsony sótartalmú étrend fokozza az AT-blokkolók renális és neurohumorális hatásaitén.

Hipertóniában és krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél AT receptor blokkolókén fenntartja a hatékony vese véráramot, és nem változtatja meg jelentősen a csökkentett glomeruláris szűrési sebességet. Az AT receptor blokkolók renoprotektív hatásaén szintén a hipertóniában és cukorbetegségben szenvedő betegek mikroalbuminuria csökkenésében nyilvánul meg.

A losartan kiemelkedik az AT körébenén blokkolók, amelyeknek egyedülálló képessége van a húgysav renalis kiválasztásának fokozására, gátolják az urátok szállítását a proximalis vese tubulusokban, azaz uricosuric hatással rendelkezik.

Az AT receptor blokkolók farmakodinámiás hatásainak legfontosabb különbségeién az ACE-gátlók hatásaitól:

· Az AT II káros hatásainak teljesebb blokkolása (szöveti hatás);

· Az AT II fokozott hatása az AT receptorokra2, kiegészíti az értágító és antiproliferatív hatásokat;

Enyhebb hatás a vese hemodinamikájára;

· A kinin rendszer aktiválásával járó nem kívánt hatások hiánya.

Angiotenzin II receptor antagonista, mi az

Szelektív angiotenzin II receptor antagonista (AT1 típus). Az irbezartán nem igényel metabolikus aktivációt a farmakológiai megszerzéséhez.

Vasar

Vasar

Angiotenzin II receptor antagonista, szájon át történő alkalmazásra. Szelektív módon hat az AT1 altípus receptorokra (angiotenzin receptorok.

Valsartan

A valzartán

Vérnyomáscsökkentő szer. Az angiotenzin II receptorok specifikus antagonistája. Szelektív antagonista hatással rendelkezik..

Irbesartan

Irbesartan

Vérnyomáscsökkentő szer, angiotenzin II receptor antagonista. Blokkolja az AT1 receptorokat, kevesebb biológiai hatást eredményezve.

Cantab

KANTAB

A kandesartán-cilexetil, amikor az észtercsoport hidrolízise eredményeként a gyomor-bél traktusban felszívódik, gyorsan kandesartánná alakul..

Cardosal

Cardosal

Cardosal - az Angnotenzin II receptorok (AT1 típusú) hatékony specifikus antagonistája orális alkalmazásra. Az angiotenzin II az elsődleges.

Closart

Klosart

A kálium-losartán angiotenzin II receptor antagonista (AT1 típus). Angiotenzin II, amely angiotenzin I-ből képződik reakció során.

Cozaar

Cozaar

Vérnyomáscsökkentő gyógyszer. Az angiotenzin II kötődik az AT1 receptorokhoz, amelyek sok szöveten megtalálhatók (például érrendszer simaizomjában).

Lozap Plus

Lozap plusz

A kombinált gyógyszer hipotenzív hatással rendelkezik. Kálium-losartánt, angiotenzin II receptor antagonistát (AT1 altípus) és hidroklorotiazidot tartalmaz.

Lorista

Lorista

Az angiotenzin II egy erős vazokonstriktor, a RAAS fő aktív hormonja, és kritikus patofiziológiai kapcsolat az artériás fejlődésben.

Onsart

Candesartanum

Angiotenzin II receptor antagonista. Angiotenzin II - a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer fő hormonja, amely fontos szerepet játszik.

Ordiss

Ordiss

Az angiotenzin II a RAAS fő hormonja, amely fontos szerepet játszik az artériás hipertónia, a szívelégtelenség és más kardiovaszkuláris.

Teveten

Teveten

Vérnyomáscsökkentő gyógyszer, angiotenzin II receptor antagonista. Az eproszartán nem peptid, nem bifenil, nem tetrazol antagonista.

Telmisartan

Telmisartan

Farmakológiai hatás - vérnyomáscsökkentő. Blokkolja az angiotenzin II receptorokat (AT1 altípus). A dózistól függően gátolja a nyomást.

Telmista

Telmista

A telmisartán, a Telmista hatóanyaga vérnyomáscsökkentő tulajdonsággal rendelkezik, mivel antagonista az angiotenzin II receptoroknak (az AT1 receptorok blokkolója)..

Edarby

Edarbi

Specifikus angiotenzin II receptor antagonista 1. típusú (AT1). Az azilsartán medoxomil egy előgyógyszer. Gyorsan aktívvá válik.

Uperio

Upperio

Kombinált gyógyszer. A hatást az neprilizin (neutrális endopeptidáz, NEP) egyidejű szuppressziója közvetíti..

Angiotenzin II receptor blokkolók

A fő jelzések:

A leggyakoribb mellékhatások: szédülés, fáradtság, túlzott vérnyomáscsökkenés (főleg diuretikumokkal kombinálva).

A fő ellenjavallatok: terhesség, szoptatás, egyéni intolerancia.

Jellemzők: angiotenzin II receptor blokkolók - az egyik legújabb és legmodernebb vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoport. A hatásmechanizmus szerint hasonlóak az ACE-gátlókhoz és megakadályozzák az erős vazokonstrikciós anyag, az angiotenzin II kölcsönhatását a test sejtjeivel.

Mivel az angiotenzin nem fejti ki hatását, az erek nem szűkülnek és a vérnyomás nem emelkedik. Ez a gyógyszercsoport jól tolerálható és kevés mellékhatással rendelkezik. Az angiotenzin II receptor blokkolók hosszú ideig hatnak, a vérnyomáscsökkentő hatás 24 órán át tart. E csoportba tartozó gyógyszerek szedésekor a vérnyomás szintje általában nem csökken, ha a normál értékek között van.

Fontos betegtájékoztató:

Ne várja el, hogy az angiotenzin II receptor blokkolók azonnali vérnyomáscsökkentő hatással járnak. A vérnyomás folyamatos csökkenése 2-4 hetes kezelés után jelentkezik, és a kezelés 6-8 hete növekszik.

Az ilyen gyógyszerek kezelési rendjét csak orvos írhatja elő. Meg fogja mondani, milyen gyógyszereket kell kiegészítőleg alkalmazni abban az időszakban, amikor a test alkalmazkodik az angiotenzin II receptor blokkolókhoz..

A gyógyszer kereskedelmi neveÁrtartomány (Oroszország, rubel)A gyógyszer olyan tulajdonságai, amelyek fontosak a beteg számára
Hatóanyag: losartan
Blocktran (Pharmstandard)

Vasotens

Cozaar (Merck Sharp & Dome)

Lozap

Lozarel

Losartan (teva)

Lorista (Krka)

Presartan (IPKA)

Az egyik leggyakrabban használt és jól tanulmányozott gyógyszer ebben a csoportban. Eltávolítja a húgysavat a testből, tehát kiválóan alkalmazható azoknak az embereknek, akiknél magas vérnyomás áll fenn, a vérben és köszvényben megnövekedett húgysavszinttel kombinálva. Képes fenntartani a veseműködést, beleértve a cukorbetegeket is. Javíthatja a memóriát, és pozitív hatással lehet a férfiak potenciáljára. Gyakran használják diuretikumokkal együtt..
Hatóanyag: Eproszartán
Teveten (apát)720,9-1.095További értágító hatása van, amely kapcsán a gyógyszer meglehetősen erős vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik.
Hatóanyag: kandesartán
Atacand

(Astra Zeneka)

977-2724Kifejezett és nagyon tartós hatása van, amely legalább egy napig fennáll. Rendszeres használat esetén védőhatást gyakorol a vesére és megakadályozza a stroke kialakulását.
Hatóanyag: Telmisartan
Mikardis

Ingelheim)

435-659Jól tanulmányozott gyógyszer, amely védi a cukorbetegségben szenvedő betegek veséit és megakadályozza a magas vérnyomás komplikációk, például szívroham és stroke kialakulását..
Hatóanyag: Irbesartan
Aprovel

Irbesartan (Kern Pharma)

Egy modern gyógyszer, amely előnyei vannak azokban az esetekben, amikor a magas vérnyomást krónikus szívelégtelenség és cukorbetegség kombinálják.
Hatóanyag: Valsartan
Valz (Actavis)

Valsafors (gyógynövény)

Valsacor (Krka)

Diovan

Nortian

(Richter Gideon)

Kiválóan alkalmazható magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akik szívinfarktusban szenvedtek. Ajánlatos, hogy a drogot óvatosan használják a járművezetők és az emberek számára, akiknek szakma fokozott figyelmet igényel.

Ne felejtse el, hogy az öngyógyászat életveszélyes, forduljon orvosához, hogy tanácsot kapjon minden gyógyszeres kezelésről.

Szívgyógyszerek veszélyes kombinációi

A világ népességében leggyakrabban a szív- és érrendszeri megbetegedések vannak, tehát az emberek meglehetősen nagy százaléka vesz „szív” gyógyszereket, és ez általában nem egy gyógyszer, hanem több. Ebben az esetben felmerül a kérdés a biztonságos kombinációjukról. Ebben a cikkben a „szív” gyógyszerek veszélyes kombinációiról fogunk beszélni.

A "szívgyógyszer" kifejezés meglehetősen általános és nem specifikus. Az artériás hipertónia, angina pectoris, miokardiális infarktus, kardiomiopátiák, szívritmuszavarok és vezetőképességi rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerek és még sok más alkalmasak a leíráshoz. Némi egyértelműség érdekében fenntartást kell tennünk, hogy a cikk a szív működését befolyásoló legszélesebb körben alkalmazott gyógyszereket és azok lehetséges kombinációit tárgyalja..

A következő kábítószer-csoportokat veszik figyelembe:

Megjegyzés: Az összes termék nemzetközi nem szabadalmaztatott név (INN) alatt van írva..

I. Béta-blokkolók:

1. nem szelektív: propranolol, karvedilol, oxprenolol, pindolol, nadolol.
2. szelektív: atenolol, metoprolol, biszoprolol, nebivolol, talinolol.

II. Kalciumcsatorna-blokkolók (kalcium-antagonisták):

1. nem-dihidropiridin: verapamil, diltiazem;
2. dihidropiridin: nifedipin, amlodipin, S-amlodipin, lerkanidipin.

III. ACE-gátlók: kaptopril, perindopril, enalapril, ramipril, zofenapril, fosinopril, lisinopril.

IV. Angiotenzin-II receptor blokkolók: losartan, valsartan, candesartan, ibresartan, telmisartan.

V. Vizelethajtók:

1. tiazid: hidroklorotiazid, klórtalidon.
2. tiazid-szerű: indapamid.
3. hurok diuretikumok: furosemid, torasemide.
4. kálium-megtakarító diuretikumok: spironolakton, eplerenon.

Megjegyzés: az osztályozás a kábítószerek leghíresebb képviselőit tartalmazza. Ha nem találta meg gyógyszereit itt, akkor megtudhatja, hogy melyik csoporthoz tartozik, ha megnézte az ehhez tartozó utasításokat (keresse meg a „farmakoterápiás csoport” sort), vagy a gyógyszer-útmutatókban (Vidal, radarállomás, MD Mashkovsky referenciakönyve).

Az artériás hipertónia kezelésére vonatkozó, 2013-tól kezdődő ajánlások, amelyeket a Hipertónia Európai Társasága és az Európai Kardiológiai Társaság kidolgozott, a következő „irodai” (azaz veszélyes) „szív” gyógyszerek kombinációit állapították meg:

1. béta-blokkolók + nem-dihidropiridin-kalcium-csatorna-blokkolók (verapamil, diltiazem). Ez a kombináció az orvos nagy hibát okoz, mivel mindkét csoport gyógyszerei csökkentik a pulzusszámot. Együtt történő alkalmazásuk révén a pulzusra gyakorolt ​​teljes hatásuk olyan hangsúlyos, hogy életveszélyes állapotok (szívritmuszavarokig) kialakulhatnak. Ha véletlenszerűen a betegnek csak béta-blokkolók és kalciumcsatorna-blokkolók kombinációját írhatják elő, akkor a dihidropiridin-készítményeket (nifedipin, amlodipin, lerkanidipin) előnyösek az utóbbi csoportból..

Megjegyzés: Béta-blokkolók és nem-dihidropiridin-kalcium-antagonisták kombinációját használják néha a kamrai ritmus szabályozására, pitvarfibrilláció állandó formájával. DE! Csak ebben az esetben!

2. ACE-gátló + kálium-megtakarító diuretikumok. A kálium-takarékos diuretikumok közé tartozik a spironolakton és az eplerenon. Mint minden vizelethajtó, a kálium-takarékos gyógyszerek egy csoportja eltávolítja a felesleges folyadékot a testből, miközben megtartja a káliumot a vérben. Az ACE-gátlók szintén hozzájárulnak a kálium felhalmozódásához a testben. Mindkét csoport gyógyszereinek kombinációjával a szívre veszélyes állapot - hiperkalémia - fordulhat elő, amely a diasztolia szívmegállását okozhatja. Ha az orvos ezen csoportok valamelyikének gyógyszerét írta fel Önnek, akkor rendszeresen ellenőriznie kell a káliumszintet (hetente egyszer az adag kiválasztásakor, amikor a gyógyszer optimális adagját választják - havonta egyszer). A felnőttek vérplazmájában a kálium normája 3,5–5,1 mmol / l.

3. Béta-blokkoló és központi hatású gyógyszerek. Az utolsó csoportba tartozik a metildopa, klonidin, moxonidin, rilmenidin. Ezeknek a csoportoknak hasonló hatásmechanizmusuk van, klinikai hatásuk és - ami a legfontosabb - mellékhatásai vannak. A nemkívánatos hatások kölcsönös erősítése miatt ezt a két csoportot nem használják együtt.

4. ACE-gátló és angiotenzin-II receptor blokkoló. Korábban ez a gyógyszer-kombináció volt lehetséges, de 2013 óta kiderült, hogy e két csoport kombinációja negatívan érinti a veséket, és viszonylag rövid idő alatt veseelégtelenséget okoz..

Ugyanezek az ajánlások beszélnek a lehetséges, de kevésbé tanulmányozott gyógyszer-kombinációkról. Lehetséges, hogy egy napon ezek a kombinációk a racionális vagy veszélyes csoportba kerülnek. Az ilyen kombinációk magukban foglalják a következőket:

1. ACE-inhibitor + béta-blokkoló;
2. Angiotenzin-II receptor blokkoló + béta blokkoló;
3. Dihidropiridin-kalcium-antagonisták + béta-blokkolók.

A következő kábítószer-kombinációk ésszerűek és a lehető legbiztosabbak:

1. Vizelethajtó (tiazid) + angiotenzin-II receptor blokkoló;
2. Vizelethajtó (tiazid) + kalcium antagonista;
3. Vizelethajtó (tiazid) + ACE-gátló;
4. Angiotenzin-II receptor blokkoló + kalcium antagonista;
5. ACE-gátló + kalcium-antagonista.

Talán ez a "szív" gyógyszerek leggyakoribb kombinációjának minden tulajdonsága. Természetesen minden esetben, egy adott gyógyszer vonatkozásában, vannak olyan jellemzők, amelyek csak rá jellemzőek. De számos „szív” gyógyszer kinevezésének alapvető szabályai a fentiek.

Szerző: A.V. terapeuta Koszovó

Angiotenzin II receptor blokkolók - általános információk

Az angiotenzin II receptor blokkolók a vérnyomás normalizálására szolgáló új gyógyszercsoportok egyike. Ebben a csoportban a drogok neve "-artan" -nel fejeződik be. Első képviselőiket a huszadik század 90-es éveiben szintetizálták. Az angiotenzin II receptor blokkolók gátolják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását, hozzájárulva ezáltal számos pozitív hatáshoz. A hatékonyság nem rosszabb, mint a magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerek más osztályaival szemben, minimális mellékhatásokkal rendelkeznek, valóban megvédik a szívet, a veséket és az agyat a károsodásoktól, és javítják a magas vérnyomásban szenvedő betegek előrejelzését.

Felsoroljuk ezeknek a gyógyszereknek a szinonimáit:

  • angiotenzin-II receptor blokkolók;
  • angiotenzin receptor antagonisták;
  • sartan.

Az angiotenzin-II receptor blokkolók a legmegfelelőbben kezelik a kezelést az összes nyomástabletták osztálya között. Megállapítást nyert, hogy azoknak a betegeknek a aránya a legmagasabb, akik folyamatosan 2 éven keresztül folytatják a magas vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szedését. Ennek oka, hogy ezeknek a gyógyszereknek a legalacsonyabb mellékhatásaik vannak, összehasonlítva a placebóval. A lényeg az, hogy a betegeknek nincs száraz köhögése, ami gyakori probléma az ACE-gátlók kinevezésekor.

Hipertónia kezelése angiotenzin-II receptor blokkolókkal

A Sartans eredetileg a magas vérnyomás gyógyítására fejlesztették ki. Számos tanulmány kimutatta, hogy körülbelül ugyanolyan erősen csökkentik a vérnyomást, mint a hipertóniás tabletták többi fő osztálya. Az angiotenzin-II receptor blokkolók, ha naponta egyszer alkalmazzák, 24 órán keresztül egyenletesen csökkentik a vérnyomást. Ezt megerősítik a klinikai vizsgálatok keretében végzett napi monitorozás adatai. Mivel elegendő a tablettákat naponta egyszer szedni, ez drámaian növeli a betegek elkötelezettségét a hipertónia kezelésében.

  • A magas vérnyomás gyógyításának legjobb módja (gyors, egyszerű, egészségre jó, "vegyi" gyógyszerek és étrend-kiegészítők nélkül)
  • A magas vérnyomás az 1. és 2. szakaszban a népszerû módja annak, hogy visszatérjen belőle
  • A magas vérnyomás okai és kiküszöbölése. Hypertonia tesztek
  • A magas vérnyomás hatékony kezelése gyógyszerek nélkül

A vérnyomás csökkentésének hatékonysága ebből a csoportból származó gyógyszerekkel függ a renin-angiotenzin rendszer kezdeti aktivitásától. A legerőteljesebben azok a betegek, akiknek magas a plazma renin aktivitása. Ellenőrizheti vérvizsgálat elvégzésével. Az összes angiotenzin II receptor blokkoló hatású tartósan csökkenti a vérnyomást, amely 24 órán keresztül tart. Ez a hatás 2-4 hetes terápia után jelentkezik, és a kezelés 6-8 hete növekszik. A legtöbb gyógyszer dózisfüggő vérnyomáscsökkenést okoz. Fontos, hogy ne zavarják a normál cirkadián ritmust..

A rendelkezésre álló klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy az angiotenzin receptor blokkolók hosszabb idejű (legalább két évig tartó) alkalmazásával nem szokják meg a hatásukat. A kezelés megszakítása nem eredményezi a vérnyomás "visszapattanását". Az angiotenzin II receptor blokkolók nem csökkentik a vérnyomást, ha az normális határokon belül van. Más osztályú tablettákkal összehasonlítva megfigyelték, hogy a sartánok, amelyek hasonló erős hatással vannak a vérnyomás csökkentésére, kevesebb mellékhatást okoznak, és a betegek jobban tolerálják őket..

Az angiotenzin receptor antagonisták nemcsak csökkenti a vérnyomást, hanem javítják a vesefunkciót a diabéteszes nefropátia esetén, a bal kamra hipertrófia regresszióját idézik elő, és javítják a szívelégtelenséget. Az utóbbi években vita alakult ki az irodalomban arról, hogy ezek a tabletták képesek-e növelni a halálos miokardiális infarktus kialakulásának kockázatát. Számos tanulmányt, amely a sartánoknak a miokardiális infarktus előfordulására gyakorolt ​​negatív hatására utalta, nem végezték el megfelelően. Jelenleg úgy gondolják, hogy az angiotenzin II receptor blokkolók azon képessége, hogy növeljék a halálos miokardiális infarktus kockázatát, nem bizonyított.

Ha a betegeknek csak egy gyógyszert írnak fel a sartán csoportból, akkor a hatékonyság 56–70%, és ha más gyógyszerekkel kombinálják, leggyakrabban diuretikumokkal diklotiaziddal (hidroklorotiaziddal, hipotiaziddal) vagy indapamiddal, akkor a hatékonyság 80–85% -ra növekszik. Hangsúlyozzuk, hogy a tiazid-diuretikumok nem csak javítják, hanem meghosszabbítják az angiotenzin-II receptor blokkolók hatását a vérnyomás csökkentésére. A szartánok és tiazid-diuretikumok rögzített kombinációjú készítményeit az alábbi táblázat tartalmazza. A gyógyszertárakban széles körben kaphatók, az orvosok és a betegek számára is kényelmesek..

Angiotenzin receptor antagonisták, amelyeket Oroszországban regisztráltak és használnak (2010. április)

DrogKereskedelmi névGyártóAdagolási tabletta mg
LosartanCozaarMerck50, 100
Losartan + hipotiazidGizaar50 + 12,5
Losartan + hipotiazidGizaar Forte100 + 12,5
LosartanLoristaKRKA12,5, 25, 50, 100
Losartan + hipotiazidLorista N50 + 12,5
Losartan + hipotiazidLorista ND100 + 12,5
LosartanLozapZentiva12,5, 50
Losartan + hipotiazidLozap Plus50 + 12,5
LosartanPresartanIPKA25, 50
LosartanVasotensActavis50, 100
ValsartanDiovanNovartis40, 80, 160, 320
Valzartán + hipotiazidKo diovan80 + 12,5, 160 + 12,5,
Amlodipin + valzartánExforge5 (10) + 80 (160)
Amlodipin + valzartán + hidroklorotiazidCo-Exforge5 + 160 + 12,5, 10 + 160 + 12,5
ValsartanValsacorKRKA40, 80, 160
CandesartanAtacandAstraZeneca8., 16., 32.
Kandeszartán + hipotiazidAtacand Plus16 + 12,5
eprosartantTevetenSolvay gyógyszerek400, 600
Eproszartán + hipotiazidTeveten Plus600 + 12,5
IrbersartanAprovelSanofi150, 300
Irbesartan + HipotiazidCoaprovel150 + 12,5, 300 + 12,5
TelmisartanMikardisBoehringer Ingelheim40, 80
Telmisarnat + hipotiazidMikardis Plus40 + 12,5, 80 + 12,5

A Sartans kémiai szerkezetében és a beteg testére gyakorolt ​​hatásában különbözik egymástól. Az aktív metabolit jelenlététől függően elővegyületekre (losartan, kandesartán) és hatóanyagokra (valzartán, irbesartan, telmisartan, eprosartan) osztják őket.

Élelmiszer-hatásA veséből / májból a szervezetből történő kivonás,%Adagolás, mg / tablettaKezdő adag, mgFenntartó adag, mg
Valsartan40-50%30/7080-1608080-160
Irbesartannem25/7575, 150, 30075-150150-300
Candesartannem60/404, 8, 16, 32tizenhat8-16
Losartanminimálisan35/6525, 50, 10025-5050-100
Telmisartannem1/9940, 804040-80
eprosartantnem30/70200, 300, 40060600-800

A hipertónia kezelésére vonatkozó európai iránymutatások (2007) szerint az angiotenzin II receptor blokkolók kinevezésének fő indikációi a következők:

  • szív elégtelenség;
  • miokardiális infarktus;
  • diabéteszes nefropátia;
  • proteinuria / mikroalbuminuria;
  • a szív bal kamra hipertrófia;
  • pitvarfibrilláció;
  • metabolikus szindróma;
  • ACE-gátlókkal szembeni intolerancia.

A különbség a sartánok és az ACE-gátlók között az is, hogy amikor a vérben használják, a gyulladásos reakciókkal járó fehérjék szintje nem növekszik. Ez elkerüli a nem kívánt mellékhatásokat, például a köhögést és az angioödéma sokkot..

A 2000-es években befejeződtek a súlyos vizsgálatok, amelyek megerősítették az angiotenzin-receptor antagonisták jelenlétét, amelyek erőteljes hatással vannak a belső szervek védelmére a magas vérnyomás okozta károsodásoktól. Ennek megfelelően a betegek jobb kardiovaszkuláris prognózissal rendelkeznek. Azokban a betegekben, akiknél magas a szívroham és a stroke kockázata, csökken a kardiovaszkuláris balesetek esélye. A diabéteszes neuropathia esetén gátolódik a veseelégtelenség utolsó stádiumának kialakulása, lecsökken az átállás a mikroalbuminuria-ról a kifejezett proteinuria-ra, azaz a fehérje kiválasztása a napi vizelettel csökken.

2001 és 2008 között az angiotenzin-II receptor blokkolók használatának indikációi a hipertónia kezelésére szolgáló európai klinikai útmutatóban folyamatosan bővültek. A száraz köhögés és az ACE-gátlók intoleranciája már régóta nem az egyetlen indikáció a céljukra. A LIFE, az SCOPE és az VALUE vizsgálatok megerősítették a sartánok felírásának lehetőségeit kardiovaszkuláris betegségek esetén, valamint az IDNT és a RENAAL vizsgálatokat a vesefunkció problémáira vonatkozóan..

Hogyan védik az angiotenzin-II receptor blokkolók a magas vérnyomásban szenvedő betegek belső szerveit:

  1. Csökkentse a bal kamra tömeg hipertrófiáját.
  2. Javítani kell a diasztolés funkciót.
  3. Csökkentse a kamrai aritmiákat.
  4. Csökkenti a vizelet fehérje kiválasztását (mikroalbuminuria).
  5. Növelje a vese véráramát, miközben nem csökkenti jelentősen a glomeruláris szűrési sebességet.
  6. Ne befolyásolja hátrányosan a purinek, a koleszterin és a vércukor anyagcserét.
  7. Növelje a szövetek érzékenységét az inzulinra, azaz csökkenti az inzulinrezisztenciát.

Eddig sok bizonyítékot gyűjtöttek a sartánok jó vérnyomás-hatékonyságáról, ideértve több tucat nagyszabású tanulmányt, amelyekben megvizsgálták azok előnyeit más nyomáscsökkentő gyógyszerekhez, különösen az ACE-gátlókhoz képest. Hosszú távú vizsgálatokat végeztek, amelyekben különböző szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek vettek részt. Ennek köszönhetően kibővítettük és tisztázhattuk az angiotenzin-II receptor antagonisták indikációit..

A sartánok és a vizelethajtók kombinációja

Az angiotenzin-II receptor blokkolók gyakran diuretikumokkal, különösen a diklotiaziddal (hidroklorotiaziddal) együtt kerülnek felírásra. Hivatalosan elismert tény, hogy egy ilyen kombináció jól csökkenti a vérnyomást, és tanácsos azt alkalmazni. A Sartans diuretikumokkal kombinálva egyenletesen és hosszú ideig hatnak. A célzott vérnyomás szint a betegek 80–90% -án érhető el.

Példák olyan tablettákra, amelyek a sartánok és a diuretikumok rögzített kombinációját tartalmazzák:

  • Atacand plus - 16 mg kandesartán + 12,5 mg hidroklorotiazid;
  • Co-diovan - 80 mg valzartán + 12,5 mg hidroklorotiazid;
  • Lorista N / ND - 50/100 mg losartán + 12,5 mg hidroklorotiazid;
  • Mikardis plusz - 80 mg telmizartán + 12,5 mg hidroklorotiazid;
  • Teveten Plus - Eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.

A gyakorlat azt mutatja, hogy ezek a gyógyszerek hatékonyan csökkentik a vérnyomást, és megóvják a betegek belső szerveit is, csökkentve a szívroham, stroke és veseelégtelenség valószínűségét. Sőt, a mellékhatások nagyon ritkán alakulnak ki. Nem szabad azonban figyelembe venni, hogy a tabletták szedésének hatása lassan, fokozatosan növekszik. Egy gyógyszer hatékonyságát egy adott beteg számára legfeljebb 4 hetes folyamatos alkalmazás esetén kell értékelni. Ha az orvos és / vagy a beteg maga nem ismeri ezt, akkor túl korán hozhat rossz döntést, miszerint a tablettákat másokra kell cserélni, mert gyenge.

2000-ben közzétették a CARLOS vizsgálat eredményeit (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ). 160, 2-3 fokú hipertóniában szenvedő beteg vett részt. 81 közülük kandeszartant + diklotiazid, 79 - losartan + diklotiazid. Ennek eredményeként azt találták, hogy a kandeszartánnal történő kombináció jobban csökkenti a vérnyomást és hosszabb ideig tart. Általánosságban meg kell jegyezni, hogy nagyon kevés olyan tanulmány készült, amelyekben közvetlen összehasonlításokat végeztek a különböző angiotenzin-II receptor blokkolók és a diuretikumok különböző kombinációi között.

Hogyan hatnak az angiotenzin II receptor blokkolók a szívizomra?

Az angiotenzin II receptor blokkolók vérnyomáscsökkenése nem kíséri a pulzusszám növekedését. Különösen fontos a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának blokkolása közvetlenül a szívizomban és az érrendszerben, ami hozzájárul a szív- és érrendszeri hipertrófia regressziójához. Az angiotenzin II receptor blokkolók hatása a miokardiális hipertrófiára és átalakulásra terápiás jelentőségű az ischaemiás és hipertóniás kardiomiopátia, valamint a szívkoszorúér betegségben szenvedők kardioszklerózisának kezelésében. Az angiotenzin II receptor blokkolók semlegesítik az angiotenzin II részvételét az atherogenezis folyamatában, csökkentve a szív erek atheroszklerotikus elváltozásait.

Az angiotenzin-II receptor blokkolók indikációi (2009)

IndexLosartanValsartanCandesartanIrbesartanOlmezartáneprosartantTelmisartan
Artériás hipertónia+++++++
Hipertóniában és a bal kamrai szívizom hipertrófiában szenvedő betegek+
Nephropathia (vesekárosodás) 2-es típusú cukorbetegekben++
Krónikus szívelégtelenség+++
Miokardiális infarktusos betegek+

Hogyan befolyásolják ezek a tabletták a veséket?

A vese a hipertónia célszerve, amelynek működését az angiotenzin II receptor blokkolók jelentősen befolyásolják. Általában csökkent a vizeletfehérje kiválasztása (proteinuria) hipertóniás vagy diabéteszes nephropathiában (vesekárosodás) szenvedő betegekben. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy az egyoldalú veseartériás stenosisos betegekben ezek a gyógyszerek a plazma kreatininszintjének emelkedését és az akut veseelégtelenséget okozhatják..

Az angiotenzin II receptor blokkolók mérsékelt nátriuretikus hatásúak (a test megszabadul a sótól a vizeletben) azáltal, hogy gátolják a nátrium proximális tubulusban történő fordított felszívódását, valamint az aldoszteron szintézisének és felszabadulásának gátlását. A távoli tubulusban lévő aldoszteron miatt a nátrium vérben történő fordított abszorpciójának csökkenése hozzájárul bizonyos diuretikás hatáshoz.

Más csoportból származó magas vérnyomáscsökkentő gyógyszerek - ACE-gátlók - bevált tulajdonsággal bírnak a vesevédelemben és a betegek veseelégtelenségének gátlásában. Az alkalmazási tapasztalatok felhalmozódásával azonban nyilvánvalóvá váltak a céljaikkal kapcsolatos problémák. A betegek 5-25% -ában száraz köhögés alakul ki, amely annyira fájdalmas lehet, hogy a gyógyszer abbahagyását igényli. Angioödéma duzzanat, alkalmanként.

A nefrológusok különös jelentőséget tulajdonítanak a specifikus vesekomplikációknak is, amelyek néha ACE-gátlók alkalmazásával alakulnak ki. Ez a glomeruláris szűrési sebesség hirtelen csökkenése, amelyet a vér kreatinin- és káliumszintjének emelkedése kísér. Az ilyen szövődmények kockázata megnövekszik azoknál a betegeknél, akiknél a vese artériák atherosclerosisát, pangásos szívelégtelenséget, hipotenziót és a keringő vérmennyiség csökkenését (hypovolemia) észlelik. Itt angiotenzin-II receptor blokkolók jönnek a mentésre. Az ACE-gátlókkal összehasonlítva ezek nem csökkentik drámai módon a vesék glomeruláris szűrésének sebességét. Ennek megfelelően a vér kreatininszintje kevésbé emelkedik. A Sartans gátolja a nephrosclerosis kialakulását.

Mellékhatások

Az angiotenzin II receptor blokkolók megkülönböztető tulajdonsága a placebóhoz viszonyítva jó tolerancia. A mellékhatásokat azok szedésekor sokkal ritkábban észlelik, mint az ACE-gátlók használatakor. Az utóbbitól eltérően az angiotenzin II blokkolók használatát nem kíséri száraz köhögés. Jelentősen ritkábban angioödéma is kialakul..

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek meglehetősen gyors vérnyomáscsökkenést okozhatnak hipertóniában, amelyet a vérplazma megnövekedett renin-aktivitása okoz. A vese artériák kétoldalú szűkítésével rendelkező betegekben a veseműködés károsodhat. Az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása terhes nőkben ellenjavallt, mivel a magzati fejlődési rendellenességek és a halál nagy kockázatot jelent..

Mindezek a nemkívánatos hatások ellenére a sartánokat tekintik a vérnyomáscsökkentő betegek leginkább tolerálható gyógyszercsoportjának, a legkevesebb gyakorisággal. Jól kombinálódnak a vérnyomást normalizáló gyógyszerek szinte minden csoportjával, különösen a diuretikumokkal.

Miért választották az angiotenzin-II receptor blokkolókat?

Mint tudod, a magas vérnyomás kezelésére öt fő gyógyszercsoport van, amelyek megközelítőleg azonos mértékben csökkentik a vérnyomást. Olvassa el részletesebben a „Hipertónia gyógyszerei: Mik azok” című cikket. Mivel a gyógyszerek hatalma nem különbözik jelentősen, az orvos úgy dönt, hogy a gyógyszert attól függően, hogy hogyan befolyásolja az anyagcserét, mennyire csökkenti a szívroham, stroke, veseelégtelenség és a magas vérnyomás egyéb szövődményeinek kockázatát.

Az angiotenzin-II receptor blokkolók egyedülállóan alacsony mellékhatásokkal járnak, összehasonlítva a placebóval. „Rokonok” - ACE-gátlók - olyan nemkívánatos hatásokkal jellemezhetők, mint a száraz köhögés vagy akár angioödéma. A sartánok kinevezésével ezen problémák kockázata minimális. Emlékeztetünk arra is, hogy a vizeletben a húgysav koncentrációjának csökkentésére való képesség megkülönbözteti a losartánt és a többi sartánt.

Angiotenzin receptor blokkolók: a hipertónia kezelésének jelenlegi megközelítései

A kardiovaszkuláris morbiditás (CVD) és a halálozás (CVD) szorosan kapcsolódnak az artériás hipertóniához (AH), amelynek ellenőrzése az egyik legfontosabb orvosi probléma. Az elmúlt években jelentős változások történtek az artériás hipertónia (AH) diagnosztizálásának és kezelésének megközelítéseinek meghatározásakor. Kimutatták, hogy a vérnyomás szintje, valamint a CVD és a CVD kockázata közötti kapcsolat állandó, és nem függ más kockázati tényezőktől.

40–70 éves korban, amikor a szisztolés vérnyomás (SBP) 20 mmHg-rel növekedett és diasztolés vérnyomás (DBP) 10 Hgmm nyomáson a CVD és a CVD kockázata megduplázódik. Ebben a tekintetben a magas vérnyomás jellemzőinek finomításával és a kezelés új elveinek kidolgozásával kapcsolatos kérdések továbbra is számos tanulmány tárgyát képezik, amelyek alapján finomított és ellenőrzött ajánlások készülnek. A hipertónia megelőzésével, felismerésével és kezelésével foglalkozó vegyes bizottság (JNC VI) VI. Jelentésének, 1997-ben közzétett anyagának jelentős lépése volt a hipertóniás betegekkel kapcsolatos megközelítésünk megváltoztatásában. Az elmúlt években a WHO és a SIDS ajánlása (1999) széles körben elterjedt. Ezen ajánlások alapján nemzeti ajánlásokat dolgoztak ki, többek között Oroszországban (2001). Az ezzel a kérdéssel kapcsolatos további tanulmányok szükségessé tették ezen ajánlások néhány rendelkezésének felülvizsgálatát, amely azonban nem változtatja meg általános koncepcióját..

Mint korábban, és ez különösen fontos, a magas vérnyomás kezelésének célja a vérnyomás (BP) csökkentése, amennyire csak lehetséges, a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentése érdekében. A hipertónia besorolására és kezelési elveire vonatkozó új javaslatokat az Artériás Hipertónia Európai Társasága és az Európai Kardiológiai Társaság artériás hipertónia kezelésére vonatkozó ajánlásai (2003) és a hipertónia megelőzésével, felismerésével és kezelésével foglalkozó vegyes bizottság VII. Jelentése (JNC VII) tartalmazza. Ezeket a korábbi ajánlások néhány rendelkezésének korszerűsítésére tervezték. A magas vérnyomás kezelésére vonatkozó összes javaslatban fontos helyet foglalnak el a vérnyomáscsökkentő kezelés megválasztásának kérdései, amelyek ma a bizonyítékokon alapuló orvoslás keretében indokoltak..

Jelenleg az AH kezelésére az 5. osztályú gyógyszereket javasoljuk: tiazid diuretikumok, ACE-gátlók,? –Adrenoblokkolók, kalcium antagonisták és angiotenzin receptor blokkolók, valamint ezek kombinációi.

A BAR létrehozásának története a különböző ATII receptorok szerepének tisztázásával jár, amelyekkel kapcsolatban a RAAS ACE blokkolásának alternatív megközelítései megjelentek az AT1 receptor rendszeren keresztül. Jelenleg ismert, hogy az ATII kétféle receptoron keresztül realizálja hatásait - AT1 és AT2. Ezek a receptorok sokféle szövetben és szervben megtalálhatók..

Az AT1 receptorok fő tulajdonságai: vazokonstrikciós közvetítés és megnövekedett vérnyomás, nátrium-reabszorpció a vese tubulusokban, sejtek proliferációja, ideértve az erekben és a szívben lévő simaizomsejteket, ami az érfalak átalakulásához, a szívizom hipertrófiához, valamint az endothel funkció csökkentéséhez és az alacsony lipoproteinszint növekedéséhez vezet sűrűség (LDL) az érrendszer falában. Az AT1 receptorokat a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválása, a baroreceptorok fokozott érzékenysége és a test folyadékretenciója jellemzi. Az AT2 receptorok tulajdonságai nagyrészt ellentétesek.

Az AT2 receptorok működésének fenntartásának szükségességére példa a Busche et al. Megmutatták, hogy normál körülmények között az AT1 receptorok expresszióját a cardiomyocyták 40% -ában figyelik meg, az AT2 receptorok expresszióját csak a cardiomyocyták 10% -ában figyelik meg. A miokardiális infarktus kezdetével azonban ez az arány alapvetően megváltozik, és a károsodást követő 7 napon belül az AT2 receptorok expressziója megfigyelhető a szívizomsejtek 50% -ában. Így a BAR alkalmazásának eredményeként nemcsak az AT1 receptorok blokádját hajtják végre, hanem az AT2 receptorok kompenzáló hatásainak lehetősége is megmarad. Ennek eredményeként csökken az oxidatív stressz, javul a vaszkuláris endotélium működése, csökken a sejtproliferáció sebessége, és gátolható az atheroscleroticus érrendszeri károsodás folyamata. Hasonló folyamatokat figyelnek meg az agyban, ahol mind az AT1, mind az AT2 receptorokat detektálják. Megállapítottam, hogy az AT2 receptorok rendkívül fontos szerepet játszanak a neuroregenerációs folyamatokban. Kísérletileg kimutatták, hogy az ATII agyában az AT2 receptorok stimulálása az AT1 receptorok blokkolásának körülményei között az axonok regenerálódásához vezet a látóideg mesterséges megsemmisítése után. Az első nem szelektív gyógyszerek, amelyek az AT receptor blokkolók tulajdonságait mutatták, az ATII Saralazine peptid analógja volt, amelyet 1982-ben szintetizáltak, és a saril. A klinikai gyakorlatban azonban csak nem peptidszelektív AT1 receptor blokkolókat alkalmaznak, amelyek hosszú és kifejezetten magas vérnyomáscsökkentő hatásúak. A BAR kémiai szerkezete eltérő.

A tetrazol bifenilszármazékait (losartán, irbezartán, kandesartán), a nem-bifenil-netetrazolon-származékokat (eproszartán), a tetrazol (bisz-butartán) nem-bifenil-származékait (nem-heterociklusos vegyületek (valzartán)) izoláljuk. A BAR farmakológiai tulajdonságai között jelentős különbségek vannak, amelyek minden bizonnyal befolyásolják hatásukat, a vérnyomás-szabályozás hatékonyságát és a szív-érrendszerhez (CVS) kapcsolódó védő tulajdonságokat (táblázat).

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer több mint 90% -ban kötődik fehérjékhez. A legtöbb BAR hatásának időtartama szignifikáns, amely lehetővé teszi a vérnyomás ellenőrzését a nap 24 órájában, ha a gyógyszert napi egyszer használja. Csak losartánt írnak fel naponta kétszer. A BAD ezen tulajdonságainak fontosságát figyelembe kell venni a gyógyszerek organoprotektív tulajdonságainak és a súlyos kardiovaszkuláris komplikációk (MTR) megelőzésének képességének felmérésekor. Számos vizsgálatban kimutatták, hogy reggel (6.00–12.00) megnövekedett az MTR kockázata, mint például hirtelen halál, akut miokardiális infarktus, angina pectoris, néma myocardialis ischaemia és agyi stroke. Ennek oka a szimpatikus idegrendszer (SNA) fokozott aktivitása is, ami a vérnyomás reggeli emelkedéséhez vezet. A RAAS-aktivitás befolyásolja a vérnyomás reggeli emelkedését is. Gordon et al. kimutatták, hogy a napi plazma renin aktivitása alacsonyabb, mint éjszaka, és 8.00-kor éri el csúcsát. A legújabb tanulmányok bizonyítékokkal szolgáltak a cirkadián vérnyomás változékonyságának szabályozására szolgáló összetettebb mechanizmusokról, ám a plazma renin aktivitásának fokozásának fontosságát megőrizte vezető szerepét. Ebben az értelemben az AD BAR ellenőrzése megfelelőnek tekinthető mind a patofiziológiai mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás miatt, amely a reggeli vérnyomás emelkedéshez vezet, mind a betegek védelme szempontjából a gyógyszer kezdeti hatása alatt a következő reggeli adagban. A gyógyszerek felezési idejének különbségei azonban számos olyan jellemzőt befolyásolnak, amelyek a vérnyomás napközbeni szabályozásával járnak. Ebben az értelemben az ilyen mutató meghatározása, mint a maradványhatás (a vérnyomás csökkenésének mértéke a gyógyszer bevétele után 24 órával) és a csúcshatás (a vérnyomás csökkentésének mértéke a gyógyszer maximális hatása mellett) aránya, meghatározó jelentőséggel bír. Számos placebo-kontrollos vizsgálatban kimutatták, hogy az összes BAR esetében ez az érték meghaladja az 50% -ot. A telmisartán, a leghosszabb felezési idejű gyógyszer esetében ez az index 92% a szisztolés vérnyomás (SBP) és körülbelül 100% a diasztolés vérnyomás (DBP) esetén.

Jól ismert, hogy a modern vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például a diuretikumok eltérő mellékhatásai? –Blokkolók, ACE-gátlók, kalciumcsatorna-blokkolók korlátozhatják a betegeknek a kezeléshez való alkalmazkodását és ennek megfelelően a kezelés általános hatékonyságát. Kimutatták, hogy a betegek kezelésének abbahagyásának valószínűsége szignifikánsan függ attól, hogy melyik gyógyszert írják elő a kezdeti kezeléshez. A különféle vérnyomáscsökkentő gyógyszerek felírásának számos elemzése kimutatta, hogy azoknak a betegeknek a százaléka, akik 2 éven keresztül folytatják a BAR vérnyomáscsökkentő kezelését, szignifikánsan magasabb, mint más gyógyszerek (2. ábra). Ennek oka az is, hogy a mellékhatások gyakorisága a BAR-ban megegyezik a placebó használatakor. A leírt mellékhatások közül fejfájás, szédülés, gyengeség, felső légúti fertőzések, myalgia lehetnek. Meg kell jegyezni, hogy a BAR nincs hatással a bradykinin szintjére, amely egyrészt jelentősen csökkenti az ACE-gátlókkal járó nemkívánatos események, például a száraz köhögés és az angioneurotikus ödéma előfordulását, másrészről pedig elkerüli az ACE-kezelés vesekomplikációinak megjelenését (csökkenés). glomeruláris szűrési sebesség és megnövekedett szérum kreatinin és hiperkalémia). A BAR alkalmazásának ellenjavallata a terhesség és az egyéni intolerancia. A készítményeket óvatosan kell alkalmazni súlyos veseelégtelenség, epevezeték patológiája esetén, mivel a BAR elsősorban az epeből választódik ki a testből, jelentős dehidrációval..

A BAR organoprotektív hatását és a végpontok befolyásoló képességét számos klinikai vizsgálat bizonyította. Az első ilyen típusú befejezett tanulmány a LIFE (a losartáni intervenció a végpont csökkentésére hipertóniás vizsgálatban) volt. A tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a BAR osztályú gyógyszer a losartán kifejezettebb hatékonysággal csökkenti a kardiovaszkuláris morbiditást, különösen az agyi stroke és mortalitást a „régi” vérnyomáscsökkentő szerhez viszonyítva? - blokkoló atenolol. Bebizonyosodott, hogy a BAR fontos szerepet játszik az agy védelmében. Ezt először a fent említett LIFE tanulmány fedezte fel. Befejeződött az időskorú hipertóniák megismerésének és előrejelzésének tanulmánya (SCOPE), amely kiértékelte a kandesartán blokkoló AT1 receptorok kardiovaszkuláris morbiditással és mortalitással kapcsolatos hatékonyságát idős betegek hipertónia kezelésében, valamint e vérnyomáscsökkentés ezen betegcsoportban a kognitív funkciókra gyakorolt ​​hatását..

Adatokat szereztek a BAR magas hatékonyságáról cukorbetegségben szenvedő betegekben, amelyek lehetővé tették ezen gyógyszerek első vonalbeli gyógyszerként történő ajánlását magas vérnyomású, II. Típusú diabetes mellitus és diabéteszes nephropathia kezelésére. Egy RENAAL tanulmány (a végpontok csökkentése NIDDM-ben az angiotenzin II antagonista losartánnal) azt mutatta, hogy a losartan-csoport a placebóval összehasonlítva 35% -kal csökkentette a proteinuria, 25% -kal csökkent a szérum kreatinin-szint megduplázódásának és 28% -kal. terminális veseelégtelenség kialakulásának kockázata. Egy IDNT vizsgálat (az Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) hasonló eredményeket kapott. Egy IRMA 2 vizsgálat (az Irbesartan MAU 2. típusú cukorbetegségben szenvedő hipertóniás betegeknél) kimutatta, hogy az irbesartan BAR csoportból származó gyógyszer dózisfüggő csökkenést okoz a mikroalbminuria előfordulásának előfordulásakor. A BAR hipertóniában és bal kamrai szívizom hipertrófiában szenvedő betegek sikeres eredményei voltak. Példa erre a CATCH tanulmány (Candesartan Assessment in a cardial hypertrophy kezelésében). E tanulmány eredményei szerint a kandesartán nem rosszabb az enalaprilnél abban, hogy képes-e a miokardiális hipertrófia regressziójára.

Más adatok is megerősítik a BAR magas hatékonyságát a miokardiális hipertrófiában. Tehát a LIFE tanulmányban és néhány más tanulmányban kimutatták, hogy a losartan nemcsak jelentősen csökkenti a hipertrófiát, hanem csökkenti a natriuretic peptid koncentrációját is. Az ezen és néhány más vizsgálat eredményeiből levonott következtetések lehetővé tették indikációk megfogalmazását a BAR hipertóniában szenvedő betegek esetében történő alkalmazására. Az Artériás Hipertónia Európai Társasága és az Európai Kardiológiai Társaság (2003) artériás hipertónia kezelésére vonatkozó ajánlásainak része a nephropathia II. Típusú diabetes mellitusban, a mikroalbuminuria a diabetes mellitusban, a proteinuria, a bal kamra myocardialis hypertrophia és a köhögés az ACE-gátlók kezelésében. A magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával és kezelésével foglalkozó vegyes bizottság (JNC VII) VIII. Jelentésében a BAR ajánlott szívelégtelenség, diabetes mellitus és nephropathia kezelésére. A BAD klinikai hatékonyságát számos tanulmányban jól megvizsgálták. Ez lehetővé tette megbízható adatok megszerzését a csoportban jelenleg alkalmazott összes készítményről..

Független farmakológiai aktivitással rendelkezik. Hatékony 80 mg és 160 mg dózisokban. Megállapítást nyert, hogy ha a gyógyszert 80 mg-os dózisban használja, az a betegek több mint 70% -ánál biztosítja az SBP és a DBP korrekcióját. Gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből. A valzartán koncentrációja az alkalmazás után legfeljebb 2 órával érhető el. A valzartán toleranciája jó. Általában a nemkívánatos hatások gyakorisága nem különbözik a placebótól. A valzartán nem befolyásolja a szérum koleszterint, triglicerideket, glükózt és húgysavat. Bizonyítékok vannak arra, hogy a valzartán képes a bal kamra szívizom hipertrófiájának regressziójára, a gyógyszert sikeresen használták szívelégtelenség, veseműködés és diabetes mellitus kezelésére. Alapkutatás ÉRTÉK, NAVIGÁTOR, MARVAL.

Artériás magas vérnyomás esetén az irbezartánt napi egyszeri 150-300 mg adagban írják elő. A klinikai vizsgálatok során kimutatták, hogy a gyógyszer megbízhatóan szabályozza a vérnyomást a betegek több mint 70% -ánál. Megmutatták a gyógyszer hatékonyságát vesekárosodásban, valamint cukorbetegségben szenvedő betegekben. Az irbezartán maximális hatását a beadás után 3–6 órával észleljük. Az irbezartán vérnyomáscsökkentő hatását legalább egy éven keresztül megfigyelik. A losartánhoz hasonlóan, nemcsak felnőtteknek, hanem gyermekeknek és serdülőknek is ajánlott. Kulcskutatás IDNT, IRMA 2, AKTÍV.

A maximális hatás 4-8 órával alakul ki, a hatás időtartama pedig több, mint 24 óra. A kezdő adag napi egyszer 4 mg, amelyet az adag napi 8-16 mg-ra emelése követ. Nagy, placebo-kontrollos vizsgálatok szerint a kandesartán vérnyomáscsökkentő hatása dózisfüggő. Az antihipertensív hatást a betegek 81% -ában, a DBP teljes normalizálódását a betegek 74% -ában figyelték meg. Alapkutatás RESOLVD, CHARM, HATÁLY.

Kontrollált többcentrikus klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy a napi 50–100 mg dózisú losartán egyszer képes 24 órán belül szabályozni a vérnyomást. Csökkenti mind az SBP, mind a DBP szintjét enyhe vagy közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegek esetén. Ha azonban a gyógyszert 25 mg-os adagban veszi, a gyógyszert napi kétszer kell felírni. A losartan átlagosan 10–20% -kal, a DBP-t pedig 6–18% -kal csökkenti az SBP-t. A tolerancia 3 évig történő alkalmazás esetén nem alakul ki. A mellékhatások általános előfordulási gyakorisága kevesebb, mint a placebo esetén.

Artériás hipertóniával 40-160 mg-os adagokban írják elő. Jellemzője a maradékhatás / csúcshatás leghosszabb időtartama és maximális aránya. Több mint 24 órán keresztül figyeli a vérnyomást. A telmizartán fokozatosan megkezdi a hatást, és egy hét után a vérnyomás jelentősen csökkent. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy ez a gyógyszer képes aktiválni a PRAR–? receptorok, amelyek felhasználhatók hypertoniás betegek kezelésében, metabolikus szindrómával kombinálva. Az ONTARGET és a VÉDELEM kulcsfontosságú tanulmányai.

Enyhe és közepesen magas vérnyomásban szenvedő betegek kezelésére az eproszartán egyszer használható 600-1200 mg adagban. Egyes tanulmányok eredményei szerint az eproszartán 20% -kal, az SBP-t pedig 29% -kal képes csökkenteni a DBP-t. Jó toleranciája van. A mellékhatások előfordulása összehasonlítható a placebóval. Bizonyítékok vannak az eproszartán kettős hatásáról - az AT1-blokád kombinációjáról szimpatolitikus hatással. Alapkutatás MOSES, STARLET. Külön meg kell jegyezni, hogy sok magas vérnyomásban szenvedő betegnél a BAR más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálható és kombinálható. Ennek a megközelítésnek a magyarázata a számos bizonyíték, hogy még az 1. fokozatú AH esetén is a vérnyomáscsökkentő szerekkel végzett monoterápia csak a betegek 60% -ánál, míg a 2. és 3. fokozatú hipertóniánál - amint azt a HOT tanulmány kimutatta - az antihipertenzív kezelés csak a betegek 25–40% -án volt hatékony.. Ezenkívül a vérnyomáscsökkentő hatást csak a DBP-vel kapcsolatban vizsgálták. Úgy gondolják, hogy a legeraccionálisabb a BAR-t diuretikumokkal és kalcium-antagonistákkal kombinálni. Talán az ACE-gátlók és a BAR kombinált alkalmazása. Az ilyen kombináció elméleti előfeltételei a természetes vágy, hogy biztosítsák a RAAS teljes blokádját a vérnyomás normalizálása és ezen gyógyszerek legteljesebb organoprotektív hatásainak biztosítása érdekében. Számos tanulmányban kimutatták, hogy a BAR és az ACE-gátlók kombinációjával, különösen a losartán és az enalapril kombinációjával jelentősen további vérnyomáscsökkentés érhető el. Ugyanezek az adatok szereztek az eproszartán és az enalapril kombinált alkalmazásának eredményeinek értékelésekor. Ennek ellenére néhány más tanulmány eredményei nem erősítik meg ezeket az adatokat. A kísérletek során ellentmondásos eredményeket is megfigyeltünk, és nem messze mutatják a gyógyszer ezen osztályainak kumulációját. A mai napig ajánlott ezt az ajánlást csak ellenőrizetlen hipertónia esetén alkalmazni, ha a RAAS bizonyított hiperaktivációval rendelkezik..

1. Iránymutatások albizottság. 1999 Egészségügyi Világszervezet - A hipertónia nemzetközi társaságának iránymutatásai a magas vérnyomás kezelésére. J Hypertens 1999; 17: 151–183.
2. A hipertónia diagnózisának megelőzésére és kezelésére vonatkozó ajánlások. Artériás hipertónia 2001; 7. cikk (1) bekezdés, kiegészítés: 4–16.
3 2003 Hipertónia Európai Társasága - Az artériás hipertónia kezelésére vonatkozó európai kardiológiai társaságok iránymutatásai. - J Hypertens 2003; 21: 1011–1053.
4. A vegyes nemzeti bizottság hetedik jelentése a magas vérnyomás megelőzéséről, felderítéséről, értékeléséről és kezeléséről. A JNC 7 jelentése. JAMA 2003; 289: 2560–2573.
5. Kobalava Zh.D., Tolkacheva VV A magas vérnyomás cerebrovaszkuláris szövődményei. Az angiotenzin II receptor antagonisták lehetőségei. Heart, 2. kötet, 4. szám, 2003, 165–172.
6. Stephen S. C., Pershadsingh H. A., Ho C. I. et al. A telmisartán azonosítása f egyedi angiotenzin II receptor antagonistaként szelektív PRAR-val? –Moduláló tevékenység. Hypertonia, vol. 43, 5, 993–1002.
7. Lazebnik LB, Milyukova OM, Komissarenko IA Angiotenzin II receptor blokkolók. Moszkva, 2001, 56 s.
8. Lucius R., Galliant S., Busche S. et al. A vérnyomáson túl: az angiotenzin II új szerepei. Cell Mol Life Sci. 56, 1999, p. 1008-1019.
9. Unger T. Vérnyomáscsökkentés és az angiotenzin rendszer blokkolása. J. Hypertens, 21. kötet, melléklet. 2003, 6. o. S3-7.

Megjelent az orvosi orvosi folyóirat engedélyével.