Az angiotenzin

Az angiotenzin olyan hormon, amely a májban szintetizált szérum globulin prekurzorából átalakul. Az angiotenzin rendkívül fontos a hormonális renin-angiotenzin rendszer számára - egy olyan rendszer, amely felelős az emberi test vérmennyiségéért és nyomásáért.

Az angiotenzinogén anyag a globulinok osztályába tartozik, több mint 400 aminosavból áll. Termelését és a vérbe jutását folyamatosan a máj termelte. Az angiotenzin szintje emelkedhet az angiotenzin II, pajzsmirigyhormon, ösztrogén, plazma kortikoszteroidok hatására. Amikor a vérnyomás csökken, stimuláló tényezőként működik a renin képződésében, és a vérbe történő felszabadulásban. Ez a folyamat elindítja az angiotenzin szintézisét..

Angiotenzin I és Angiotenzin II

A renin hatása alatt az alábbi anyag képződik angiotenzinogénből - angiotenzin I. Ez az anyag nem gyakorol biológiai aktivitást, fő szerepe az angiotenzin II prekurzora. Ez utóbbi hormon már aktív: biztosítja az aldoszteron szintézisét, összehúzza az ereket. Ez a rendszer olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vérnyomást, valamint számos gátló gyógyszer, amelyek csökkentik az angiotenzin II koncentrációját..

Az angiotenzin szerepe a szervezetben

Ez az anyag erős érösszehúzó. Ez azt jelenti, hogy szűkíti a vénákat és az artériákat, és ez viszont a vérnyomás növekedéséhez vezet. Ilyen aktivitása a kémiai kötéseknek köszönhető, amelyek a hormon és egy speciális receptor kölcsönhatása során alakulnak ki. A szív- és érrendszerrel kapcsolatos funkciók közül meg lehet különböztetni a vérlemezke-aggregációt, az adhézió szabályozását és a protrombotikus hatást. Ez a hormon felelős a testben felmerülő szomjúságért. Megnöveli a vazopresszin szekréciójának idegsejt kiválasztó sejtjeiben az agy olyan részén, mint a hipotalamus, valamint az adrenokortikotropikus hormon szekrécióját az agyalapi mirigyben. Ez a norepinefrin gyors felszabadulásához vezet. A mellékvesék által kiválasztott aldoszteron hormon csak az angiotenzin miatt szabadul fel a vérben. Fontos szerepet játszik az elektrolit- és víz egyensúly megőrzésében, a vese hemodinamikájában. Az anyag nátrium-visszatartását biztosítja az a képessége, hogy hatjon a proximális tubulusokra. Általában képes katalizálni a glomeruláris szűrési reakciót a vese nyomásának növelésével és a renalis efferens arteriolák szűkítésével.

Ennek a vérnek a szintjének meghatározásához a többi hormonhoz hasonlóan normál vérvizsgálatot kell venni. Túlsúlya az ösztrogén megnövekedett koncentrációjára utalhat, amelyet orális fogamzásgátló tabletták használatakor és terhesség alatt megfigyelhetők, a binectomia után ez lehet az Itsenko-Cushing betegség tünete. Csökkent angiotenzin szint figyelhető meg glükokortikoid elégtelenség esetén, például májbetegségek, Addison-kór esetén.

Oktatás: Vitebski Állami Orvostudományi Egyetemen végzett műtéti fokozattal. Az egyetemen vezette a Hallgatói Tudományos Társaság tanácsát. További képzés 2010-ben - az "Onkológia" szakon és 2011-ben - a "Mammológia, onkológiai vizuális formák" szakon.

Munkatapasztalat: 3 évig dolgozik az általános orvosi hálózatban sebészként (Vitebski sürgősségi kórház, Liozno CRH), részmunkaidős kerületi onkológusként és traumatológusként. Egész évben gyógyszerészeti képviselőként dolgozik a Rubiconban.

3 racionalizációs javaslatot terjesztett elő az „Antibiotikoterápia optimalizálása a mikroflóra fajösszetételétől függően” témában, 2 mű díjat nyert a hallgatói kutatási munkák köztársasági versenyén-áttekintésen (1. és 3. kategória)..

Az angiotenzin

Az angiotenzin (görög anion - ér + lat. Tenzio-feszültség) egy biológiailag aktív oligopeptid, amely növeli a vérnyomást; A szervezetben a szérum α2-globulinból renin renin hatása alatt állítják elő. A vese vérellátásának csökkenése és a nátrium-ionok hiánya miatt a renin a vérben szabadul fel, amelyet a vese juxtaglomeruláris készülékeiben szintetizálnak. Mivel a proteináz renin befolyásolja a szérum α2-globulint (az úgynevezett hipertenzinogént), az angiotenzin 1. elnevezésű dekapeptid lehasad. A konvertáz (ACE) hatására 2 aminosavat (leucin és hisztidin) hasítanak a fiziológiailag inert angiotenin I molekulából, és biológiailag képződnek. az aktív oktapeptid az angiotenzin 2, amely magas fiziológiai aktivitással rendelkezik. Ezen átalakulások jelentős része akkor fordul elő, amikor a vér átjut a tüdőn. Meg kell jegyezni, hogy az angiotenzin gyorsan elpusztul az angiotenzinázok (különösen az aminopeptidáz) révén, ez az aminosavak eltávolításával történik a peptidmolekula N-terminális végéből. Fontos tudni, hogy az angiotenzin felezési ideje 60-120 másodperc. Az angiotenzinázok számos szövetben megtalálhatók, ám ezek legnagyobb koncentrációja a vörösvértestekben található. A fentieken kívül hozzá kell tenni, hogy létezik egy mechanizmus az angiotenzin molekulák befogására a belső szervek erekben. Az egymással kölcsönhatásba lépő biológiailag aktív anyagok komplexe az úgynevezett renin-angiotenzin-aldoszteron rendszert alkotja, amely részt vesz a vérkeringés és a víz-só anyagcserének szabályozásában..

Az angiotenzin jégecetben, vízben és etilénglikolban oldódik, de etanolban csekély mértékben oldódik, etil-kloroformban, éterben nem oldódik; lebomlik biológiai folyadékokban és angiotenzinázokat tartalmazó lúgos környezetben; Gyenge immunológiai aktivitása van. Az angiotenzin, norepinefrinnel ellentétben, nem okoz vérkiürülést a depóból, és a vazokonstrikciós hatás erőssége és jellege révén jelentősen meghaladja a norepinefrin mennyiségét. Ezt a tényt az érzékeny angiotenzin receptorok jelenléte magyarázza csak a testben egyenetlenül elhelyezkedő prepipilláris arteriolákban. Ezért az angiotenzin különböző érére gyakorolt ​​hatása nem azonos. A szisztémás nyomáshatás a vese, bél és a bőr véráramának csökkenésével, valamint a szív, az agy és a mellékvesék növekedésével jár. A bal kamrai szívizom potencírozása másodlagos eredmény a hemodinamikai paraméterek változásában, azonban meg kell jegyezni, hogy a papilláris izmokkal végzett kísérletekben az angiotenzin 2 enyhén közvetlen potencírozó hatását találták a szív működésére. Az angiotenzin 2 nagy dózisai az agy és a szív érének szűkítését provokálhatják. Az angiotenzin 2 közvetlen hatással van a szívre és az erekre, és a központi idegrendszerre és az endokrin mirigyekre kifejtett hatások révén közvetíti, növeli a norepinefrin és az adrenalin mellékvese elválasztását, ami fokozza a vazokonstriktorok szimpatikus reakcióit és az exogén norepinefrinre gyakorolt ​​hatásokat. Az angiotenzin 2 bélizmokra gyakorolt ​​hatása csökken az atropin-szulfát kolinerg hatásainak blokkolása következtében, és viszont, a kolinészteráz-gátlók erõsítik. Az angiotenzin 2-vel szemben alapvető kardiovaszkuláris reakciók az érrendszer simaizomjaira gyakorolt ​​közvetlen hatás eredményeként alakulnak ki. Az angiotenzin 2 nyomóhatása továbbra is fennáll az α- és β-adrenerg receptorok blokkolása után, a nyaki nyaki denerváció után, a vagus ideg transzekciója után, bár ezen reakciók súlyossága jelentősen változhat. Az idegrendszernek az angiotenzin termelésére a vérszérumban kifejtett hatása az erek tónusán, a vérnyomás ingadozásain keresztül, és valószínűleg a renintermelésre gyakorolt ​​közvetlen hatások eredményeként is megvalósulhat. Az adrenerg idegek a juxtaglomeruláris komplex sejtjeinél végződnek.

Az angiotenzin 2 fiziológiai funkciói a testben:

  1. a vérnyomás normál szinten tartása, a test nátriumbevitelének különbségei ellenére;
  2. a vérnyomás hirtelen csökkenésének megelőzése;
  3. az extracelluláris folyadék, különösen a nátrium- és káliumionok összetételének szabályozása.

Az angiotenzin 2 aktiválja az aldoszteron bioszintézisét a mellékvesékben és viszont a nátrium-ionok fordított felszívódását a vesékben, és utóbbi késleltetését eredményezi a szervezetben. Az angiotenzin 2 növeli a vazopresszin (ADH) termelését, amely hozzájárul a víz megőrzéséhez a testben, mivel befolyásolja a víz renális reabszorpcióját. Ugyanakkor az angiotenzin 2 szomjúságot okoz. Az angiotenzin 2 fontos tényező, amely hozzájárul a test homeosztázisának fenntartásához folyadék, nátrium veszteség és vérnyomáscsökkenés esetén. A renin-angiotenzin-rendszer aktivitásának növekedése befolyásolja az artériás hipertónia, szívkoszorúér-betegség, szívelégtelenség, cerebrovaszkuláris balesetek stb. Patogenezisét. Az angiotenzin 2 hozzájárul az autonóm idegrendszer tónusának fokozásához is, különös tekintettel annak szimpatikus megoszlására, a szívizom hipertrófiájára, a bal oldali szívizom átalakulására. kamra, valamint az erek falai. Ezeknek a szív- és érrendszeri betegségeknek a gyógykezelésében az angiotenzin 2 célszervekre gyakorolt ​​hatásának elnyomása, amelyet β-adrenoreceptor blokkolók alkalmazásával érnek el (gátolják a renin felszabadulását a vesékben, és ennek megfelelően egy közbenső termék, az angiotenzin 1 képződését) ACE-gátlók (kaptopril, enalapril, lisinopril, perindopril, moexipril, stb.), angiotenzin 2 receptor blokkolók (losartan, valsartan). Ezen túlmenően angiotenzin 2 (angiotenzininamid) készítményeket alkalmaznak vérnyomáscsökkentő gyógyszerként.

Jó tudni

© VetConsult +, 2015. Minden jog fenntartva. A weboldalon közzétett bármilyen anyag használata az erőforrás linkjéhez kötött. Anyagok másolásakor vagy részleges felhasználásakor a weboldal oldalain kötelező egy közvetlen hivatkozást nyitni a cikk alcímében vagy az első bekezdésében található keresőmotorok számára..

Angiotenzin ii mi az

Az angiotenzinogén a globulinok osztályába tartozó fehérje, 453 aminosavból áll. Folyamatosan termelődik, és főleg a májban engedi a véráramba. Az angiotenzinogén a szerpinekhez tartozik, bár a legtöbb szerpinnel ellentétben, nem gátolja a többi fehérjét. Az angiotenzinogén szint emelkedik a plazma kortikoszteroidokkal, ösztrogénnel, pajzsmirigyhormonnal és angiotenzin II-vel.

Angiotenzin I

Az angiotenzin I az angiotesinogénből renin hatására képződik. A renint a vesék termelik a juxtaglomeruláris sejteken belüli csökkent intrarenális nyomás, valamint a Na + és Cl- és a macula densa csökkentett leadása miatt..

Renin leválasztja a dekapeptidet (10 aminosavból álló peptid) az angiotenzinogéntől a leucin és a valin közötti peptidkötés hidrolizálásával, ami angiotenzin I felszabadulásához vezet. Az angiotenzin I nem rendelkezik biológiai aktivitással, és csak az aktív angiotenzin II elődje..

Angiotenzin II

Az angiotenzin I angiotenzin konvertáló enzim (ACE) hatására angiotenzin II -vé alakul át, amely hasítja az utolsó két (azaz C-terminális) aminosavat. Ily módon az aktív (8 aminosavból álló) oktapeptid angiotenzin II képződik. Az angiotenzin II vazokonstrikciós aktivitással rendelkezik, és fokozza az aldoszteron szintézist.

Az angiotenzin rendszer a vérnyomáscsökkentő (nyomást csökkentő) gyógyszerek fő célpontja. Az ACE számos gátló gyógyszer célpontja, amely csökkenti az angiotenzin II szintet. A gyógyszerek egy másik osztálya az angiotenzin II AT1 receptor antagonisták..

Az angiotenzin II további bomlása még kisebb peptidek képződését eredményezheti: angiotenzin III (7 aminosav) és angiotenzin IV (6 aminosav), amelyek csökkent aktivitással rendelkeznek, mint az angiotenzin II.

Az angiotenzin II funkcionális aktivitása

A szív- és érrendszer

Az angiotenzin hatásos közvetlen ércsökkentő hatású. Szűkíti az artériákat és az ereket, ami megnövekszik a nyomáshoz. Az angiotenzin II vazokonstrikciós aktivitását az AT1 receptorral való kölcsönhatása határozza meg. A ligand-receptor komplex aktiválja a NAD-H oxidázt, amely szuperoxidot képez, amely kölcsönhatásba lép a vazorelaktáló faktor nitrogén-monoxiddal és inaktiválja. Ezen felül protrombotikus hatással rendelkezik, szabályozza a vérlemezke-adhéziót és aggregációt, valamint a PAI-1 és PAI-2 inhibitorok szintézisét.

Idegrendszer

Az angiotenzin szomjúságot okoz. Növeli az antidiuretikum hormon kiválasztódását a hipotalamusz neurosecretory sejtjeiben és az ACTH kiválasztását az agyalapi mirigy elülső részében, és fokozza a norepinefrin felszabadulását a posztganglionális szimpatikus idegrostokra gyakorolt ​​közvetlen hatás miatt..

Mellékvese

Az angiotenzin hatására a mellékvesekéreg felszabadítja az aldoszteront, ami nátrium-visszatartást és káliumvesztést okoz.

Vese

Az angiotenzin közvetlen hatással van a proximális csövekre, ami növeli a nátrium-visszatartást. Az angiotenzin általában megnöveli a glomeruláris szűrés sebességét az efferens vese arteriolák szűkülése és a vese nyomásának növekedése miatt.

Lásd még

Irodalom

  • Brenner & Rector's The Vese, 7. kiadás, Saunders, 2004.
  • Mosby's Medical Dictionary, 3. kiadás, CV Mosby Company, 1990.
  • Az Medical Physiology áttekintése, 20. kiadás, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia Alapítvány. 2010.

Nézze meg, mi az Angiotenzin más szótárakban:

angiotenzin - angiotenzin... Helyesírási szótár-referencia

ANGIOTENZIN - (hipertenzin-angiotonin), egy hormon (peptid), amely állatok és emberek vérében képződik. A renin-angiotenzin-rendszer részeként szabályozza a test vérnyomását és víz-só-anyagcseréjét, serkenti az aldoszteron, a prosztaglandinok, stb. Szekrécióját... Encyclopedic Dictionary

ANGIOTENZIN - ANGIOTENSIN, a vérben található PEPTID, amely segít növelni a vérnyomást, okozva a keskeny erek szűkülését. lásd még RENIN... Tudományos és műszaki enciklopédikus szótár

ANGIOTENSIN - angiotonin, hipertenzin, az emlősök hormonja. Növeli a vérnyomást, méh összehúzódásokat okoz és serkenti számos hormon (aldoszteron, vazopresszin stb.) Kiválasztását. Kémiai úton az oktapeptid jellege. Biokémia az aktív A. elődje (azaz... Biológiai Enciklopédikus Szótár

angiotenzin - n., szinonimák száma: 2 • hipertenzin (1) • hormon (126) ASIS szinonimák szótára. V. N. Trishin. 2013... Szinonimák szótára

ANGIOTENSIN - (angiolensin) egyike a két psztid közül: angiotenzin I (angiotenzin I) vagy angiotenzin II (angiotenzin II). Az angiotenzin I a fehérjéből (alfa-globulin) termelődik a májban a vesékben képződött renin hatására, ahonnan a véráramba jut. Amikor...... az orvostudomány magyarázó szótára

angiotenzin - (hipertenzin, angiotonin), egy hormon (peptid), amely állatok és emberek vérében képződik. A renin-angiotenzin-rendszer részeként szabályozza a vérnyomást és a víz-só anyagcserét, serkenti az aldoszteron, a prosztaglandinok és a szekréciót... Encyclopedic Dictionary

angiotenzin - (angio + lat. tenziofeszültség; szinonimája: angiotonin, hipertenzin) biológiailag aktív polipeptid, amely angiotenzinogénből képződik, emeli a vérnyomást az erek szűkülésének eredményeként... Nagy orvosi szótár

az angiotenzin I egy inaktív A forma, amely egy ankaotenzinogénből renin hatására képződött dekapeptid; az angiotenzin II elődje... Nagy orvosi szótár

angiotenzin II - aktív A. forma, amely egy peptidáz hatására angiotenzin I-ből képződött oktapeptid... Nagy orvosi szótár

A tudósok leírják a SARS-CoV-2 koronavírus célszerkezetét

Renhong Yan et al. / Tudomány, 2020

A kínai kutatók meghatározták a molekula kristályszerkezetét, amelyhez a SARS-CoV-2 kötődik, amikor belép a sejtekbe. Ez a molekula egy angiotenzin-konvertáló enzim 2. Az eredmények felgyorsítják a hatékony antikoronavírus-szerek kifejlődését..

A sejtbe való belépéshez a SARS-CoV-2, hasonlóan más koronavírusokhoz, tüskefehérjét (tüske, S-protein) használ. Ezzel a célponthoz kapcsolódik a gazdasejt felületén. Az új koronavírus genomszekvenálása azt mutatta, hogy az ő esetében a cél az angiotenzin-konvertáló 2 enzim (ACE2). A SARS-CoV vírus, az új koronavírus egyik legközelebbi rokona, ugyanahhoz a molekulához kötődik..

Ez az enzim elválaszt egy aminosavat a II. Típusú angiotenzintől, és ezáltal megváltoztatja tulajdonságait: a kapott molekula vazokonstrikciós hatású, és szerepet játszhat az akut légzési distressz szindrómában. Az ACE2 másik funkciója az aminosavak transzferének modulálása a sejtmembránon keresztül. Enzime megvalósítja, támogatva a B0 AT1 aminosavak membrán transzporterének kívánt formáját.

A Hangzhou-i Westlake Egyetem strukturális biológusai, Qiang Zhou felügyelete alatt, krioelektronikus mikroszkóppal (egyes molekulák fagyasztása és elektronmikroszkóppal történő szkennelése), adatokat kaptak az ACE2 szerkezetéről B 0 AT1 jelenlétében. A molekulák két állapot egyikében voltak: a koronavírus tüskefehérje fragmentumához kapcsolódtak, és semmiféle kapcsolat nélkül. A modellek felbontása 2,9 Å (angström) volt. Különös figyelmet fordítottak arra a helyre, ahol a tüske az angiotenzin-konvertáló enzimhez 2 kötődik..

Két ACE2 molekula (ACE2, kék és cián), két aminosav transzporter (B0AT1; rózsaszín) és a tövis vírusfehérje két fragmentuma (RBD, sárga) komplexe és elhelyezkedése a sejtmembránban

Az angiotenzin 2 receptor antagonisták listája

Az angiotenzin 2 receptor blokkolók, vagy a sartánok, a gyógyszerek farmakológiai csoportja, amelyeket az orvosi területen leggyakrabban használnak magas vérnyomás kezelésére és a magas vérnyomás stabilizálására. Az orvosok a legtöbb esetben angiotenzin II receptor blokkolókat írnak fel a betegeknek más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva.

A hatásmechanizmus és a terápiás hatások

Az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) hatásmechanizmusa ennek a gyógyszercsoportnak az a képessége, hogy elnyomja a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának fokát, amely az emberi testben keringő vér mennyiségéért és a vérnyomásért felelős..

Az angiotenzin receptor antagonistákat az alábbi terápiás hatások jellemzik:

  • Értágító hatás;
  • A központi idegrendszer izgalmas aktivitásának csökkentése;
  • A szívizom, az érfalak szerkezeti struktúrájának kóros változásainak megelőzése;
  • A hormonok, a renin, az aldoszteron, az adrenalin termelésének visszaszorítása, hozzájárulva az erek szűküléséhez és a vérnyomás növekedéséhez;
  • Csökkent érrendszeri tónus;
  • A szívizom hipertrófiájának csökkentése;
  • A szívizom működésének javítása.

Az angiotenzin 2 receptor antagonisták hozzájárulnak a hipertóniára jellemző életveszélyes szövődmények, például szívroham, stroke, krónikus szívelégtelenség és atherosclerosis elkerüléséhez. Jótékony hatás a veseberendezés állapotára és működésére.

Az ARB-gyógyszereket gyakran felírják azoknak a betegeknek, akik magas vérnyomásban szenvednek, és nem tolerálják az ACE-gátlókat..

Az ARB osztályozása

Az angiotenzin 2 receptor inhibitorok farmakológiai aktivitása, szerkezeti felépítése és a gyógyszerkölcsönhatások jellemzői tekintetében különböznek egymástól.

Van egy bizonyos osztályozás ennek a gyógyszercsoportnak, táblázatos formában..

Osztályozási szolgáltatások
A gyógyszerek nevei
A farmakológiai kölcsönhatás mechanizmusaNem versenyképes vagy versenyképesOlmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Kémiai összetételNem heterociklusos vegyületek, nem-bifenil- vagy bifenil-tetrazol-származékokValsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
A terápiás aktivitás szintjeAktív hatóanyagok és prodrugokAzilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Metabolikus hatások

Az angiotenzin receptor gátló gyógyszereket urikoszurikus tulajdonságok jellemzik, amelyek hozzájárulnak a húgysav gyorsabb kiválasztódásához a páciens testéből a veseberendezés és a vizelet alkalmazásával.

Ennek a minőségnek köszönhetően az ARB-k jelentősen növelik a diuretikumok hatékonyságát.

Az angiotenzin 2 receptor antagonistákra a következő metabolikus hatások jellemzőek:

  1. Gyulladáscsökkentő tulajdonságok;
  2. Csökkent a zsírsavtartalom mutatói a testben;
  3. Trigliceridszint csökkentése.

A Sartans hozzájárul a perifériás szöveti struktúrák sejtszintű érzékenységének növekedéséhez szimpatholitikus tulajdonságaik, az erek tágulása miatt.

Ezért ezt a gyógyszercsoportot az orvosi területen alkalmazzák a cukorbetegség megelőzése és a kóros folyamat továbbfejlesztése céljából..

A gyógyszerek farmakokinetikai jellemzői

Az angiotenzin receptor gátló gyógyszerek jó biológiai hozzáférhetőséggel, gyors hatású és elhúzódó hipotenzív hatással rendelkeznek. Az ARB-k közvetlen hatással vannak az emberi test szabályozó rendszerére, felelősek a kardiológiai jellegű betegségek kialakulásáért és progressziójáért, valamint a vérnyomás emelkedéséért. Ajánlott napi egyszeri tablettát inni.

A hatóanyag maximális koncentrációját a vérben a gyógyszer bevételétől számított fél órától 4 óráig kell megfigyelni.

A testből kiválasztódik, főleg a máj segítségével (metabolitok formájában) és részben a veseberendezésen keresztül, amelynek eredményeként diagnosztizált veseelégtelenségben szenvedő betegek számára engedélyezett.

A felezési idő, a gyógyszer fajtájától függően, 5 órától egy napig tart.

Javallatok és ellenjavallatok

Az egészségügyi szakemberek azt javasolják a betegeknek, hogy szedjenek gyógyszereket - angiotenzin II receptor inhibitorokat, a következő klinikai indikációk jelenlétében:

  • Artériás hipertónia;
  • Szisztolés jellegű bal kamra diszfunkció;
  • Szívelégtelenség krónikus formában;
  • Hipertóniás betegség;
  • A bal szív kamra hipertrófia;
  • A közelmúltban miokardiális infarktus jelenléte a beteg kórtörténetében;
  • Cukorbetegség mellékhatása nephroprotektív funkcióval.

Kardiológiai patológiák, magas vérnyomás esetén az ARB jelentősen csökkenti az agyi keringési rendellenességek valószínűségét, amely stroke-hoz vezet.

Diagnosztizált diabetes mellitusban az angiotenzin receptor blokkolók elkerülik a patológiák kialakulását és a vesefunkciót.

Az angiotenzin receptor blokkolók használata kategorikusan tilos a következő esetekben:

  • Kétoldalú vese artéria stenosis;
  • Egyéni intolerancia és túlérzékenység a készítményekben található anyagokkal szemben;
  • Hipotenzió (folyamatosan csökkent vérnyomás);
  • A beteg kiskorúa;
  • Terhesség;
  • Szoptatás;
  • Az egyik vese artériás stenosis.

Nagyon óvatosan, az ARB-k felírásra kerülnek hyperkalemia, koszorúér-betegség, cholestasis, a gyomor-bél traktus fekélyei, a mitralis vagy aorta szívbillentyű stenosisának szenvedő betegek számára..

Mellékhatások

Az angiotenzin II receptor antagonistákat az egyik legbiztonságosabb vérnyomáscsökkentő gyógyszernek tekintik. Ezen gyógyszerekkel történő kezelés során azonban a következő mellékhatások jelentkezhetnek:

  • fejfájás;
  • A nehézlégzés;
  • Viszkető bőr;
  • Hasmenés;
  • Kiütés a bőrön allergiás jellegű;
  • Hányinger;
  • A hasi fájdalom;
  • Szédülés;
  • Duzzanat.

Ha meghaladja a gyógyszer ajánlott adagjait vagy diuretikumokkal kombinálva, fennáll annak a valószínűsége, hogy túlzottan csökken a vérnyomás, hipotonikus krízis.

Diagnosztizált veseelégtelenségben, veseartériás stenosisban szenvedő betegekben az ARB-k hiperkalémia kialakulását idézhetik elő, amelyet a gyógyszer napi adagjának módosításával lehet kiküszöbölni..

Farmakológiai összeférhetőség

Az angiotenzin receptor blokkoló gyógyszerek jól kombinálódnak a digoxinnal, farfaminnal és diuretikumokkal.

A nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, szimpatomimetikumokkal, ösztrogénekkel kombinálva szignifikánsan csökken az ARB vérnyomáscsökkentő hatása.

Az angiotenzin receptor blokkolók egyszerre történő beadása a legtöbb diuretikum, vérnyomáscsökkentő gyógyszer hatására kiválóan csökkenti a vérnyomást, kialakulhat egy hipotonikus válság, artériás hipotenzió..

Az ARB-k káliumtartalmú gyógyszerekkel és kálium-megtakarító diuretikumokkal történő kombinációja hyperkalemia kialakulásához vezet.

Az angiotenzin 2 receptor blokkolók Digoxinnal történő együttes használatakor nem szabad elfelejteni, hogy egy ilyen kombináció növeli a hatóanyag-koncentrációt a vérben, ezért szükséges az adag módosítása.

A warfarin éppen ellenkezőleg, csökkenti az ARB koncentrációját, és magasabb adagokban javasolja az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazását..

Az angiotenzin receptor blokkolók nem kompatibilisek az alkoholtartalmú italokkal és az alkoholtartalmú gyógyszerekkel.

Annak ellenére, hogy az angiotenzin 2 receptor gátlókat gyakran használják a komplex terápia egyik összetevőjeként, csak képzett szakembernek kell választania a gyógyszerek kombinációját, azok adagolását, az adagolás rendjét és a terápiás időtartamot, figyelembe véve az adott klinikai eset összes jellemzőjét!

Alapvető gyógyszerek (kereskedelmi nevek) felsorolása

A jelenlegi gyógyszerpiac az angiotenzin II receptor antagonisták széles választékát kínálja. Felhívjuk a figyelmére a legnépszerűbb és leghatékonyabb gyógyszerek listáját, amelyek ebbe a farmakológiai csoportba tartoznak:

  • Irbesartan (Irsar, Aprovel) - nem alkalmas veseműködéses betegek kezelésére, akik veseátültetéses műtéten estek át;
  • Telmisartan (Mikardis, Telsartan) - védekező tulajdonságokkal rendelkezik, megakadályozza az agyi vérkeringés zavaró folyamatainak kialakulását, ami stroke-hoz vezet;
  • A kandeszartán (Xarten, Angiakand) hatékony gyógyszer, amely befolyásolja a központi idegrendszert, amelyet fontos figyelembe venni járművek vezetésekor;
  • Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsacor) - hatásos miokardiális infarktus utáni betegek kezelésében;
  • Losartan (Lozap, Lorista, Vazotens) - a legnépszerűbb gyógyszer, amelyet további uricosuric tulajdonságokkal jellemeznek.

Az angiotenzin 2 receptor blokkolók hatékony gyógyszerek a vérnyomás normalizálására és a magas vérnyomás kezelésére. Az ellenjavallatok és a lehetséges mellékhatások kis spektruma ellenére az ARB-gyógyszereket csak az orvos utasítása szerint szabad szedni!

Angiotenzin - Angiotenzin

AGT
Elérhető struktúrák
PDBOrtológiai keresés: PDBe RCSB
PDB azonosító kódok listája
azonosítók
Más nevekAGT, ankh, SERPINA8, hFLT1, angiotenzin
Külső azonosítókMGI: 87963 HomoloGene: 14 GeneCards: AGT
Génhely (személy)
Chr.1. kromoszóma (ember)
Csoport1q42.2Rajt230702523 bp.
vége230714122 bp.
Gén hely (egér)
Chr.8. kromoszóma (egér)
Csoport8 E2 | 8 72,81 cmRajt124556534 bp.
vége124569706 bp.
RNS expressziós modell
További hivatkozás kifejezési adatok
Gén ontológia
Molekuláris funkció GO: 0001948 fehérjekötődés
szerin típusú inhibitor endopeptidáz inhibitor
az angiotenzin receptor 1. típusú kötődése
hormon aktivitás
szuperoxidot előállító NADPH - oxidáz aktivátor aktivitás
növekedési faktor aktivitása
Kétféle angiotenzin-kötő receptor
Nátriumcsatorna-szabályozó tevékenység
angiotenzin-kötő receptor
ligandum receptor aktivitása
Cella komponens citoplazma
extracelluláris exoszómák
a vér mikrorészecskéi
extracelluláris
citoszólt
extracelluláris régió
kollagéntartalmú extracelluláris mátrix
Biológiai folyamat méh simaizom-összehúzódások
vese szisztémás folyamat
GO: 0042310 vazokonstrikció
a katalitikus aktivitás pozitív szabályozása
a szívizom hipertrófia pozitív szabályozása
receptor sejt felszíni jelátviteli út
sejtválasz a mechanikai stimulusra
stressz-aktivált MARC kaszkád
artériák simaizom-összehúzódások
a szisztémás artériás vérnyomás szabályozása renin-angiotenzin segítségével
az apoptózis szabályozása
az erek méretének szabályozása
a neurotrofinok TRK szignál útvonal receptorok alulszabályozása
a hosszú távú szinaptikus plaszticitású neuronok szabályozása
a nátrium renális kiválasztásának pozitív szabályozása
a fibroblast proliferáció pozitív szabályozása
nátrium-ion sejt homeosztázis
ERK1 és ERK2 kaszkád
a foszfolipáz C aktivitásának aktiválása
angiotenzin érés
az extracelluláris mátrix alkotóelemeinek szekréciójának pozitív szabályozása
a vérnyomás pozitív szabályozása
a sejtnövekedés negatív szabályozása
a norepinefrin szekréciójának szabályozása
alapvető catenin
női terhesség
a szövetek átalakulásának negatív szabályozása
pulzusszabályozás
simaizomsejtek proliferációja
a kalcium-ion szállítás szabályozása
az idegimpulzus átvitelének szabályozása
a sejtnövekedés a szívizomsejtek fejlődésében
válasz az izom aktivitására, amely részt vesz az izom adaptációjának szabályozásában
a nitrogén-monoxid bioszintézis folyamatának upstream szabályozása
citokin szekréció
angiotenzin-közvetített alkoholfogyasztási magatartás
cell-to-cell riasztás
öregedés
GO: 0042311 értágítás
a sejtproliferáció pozitív szabályozása
fibroblast proliferáció
az angiogenezis negatív szabályozása
a szuperoxid anionképződés pozitív szabályozása
az L-lizin behozatalának pozitív szabályozása a plazmamembránon keresztül
a glükózimport pozitív szabályozása az inzulin stimulusra reagálva
a szívizomsejtek apoptotikus rozma pozitív szabályozása
az érrendszer simaizomsejt-proliferációjának pozitív szabályozása
a kalciumionok citoszolos koncentrációjának pozitív szabályozása
az endopeptidáz aktivitás negatív szabályozása
a vaszkuláris simaizomsejtek megfelelő migrációjának pozitív szabályozása
molekuláris funkció szabályozása
a lipid anyagcserének szabályozása
az erek átmérőjének pozitív szabályozása
az L-arginin behozatalának pozitív szabályozása a plazmamembránon keresztül
a receptor aktivitás szabályozása
a neuronvetítés pozitív szabályozása
válasz ösztradiolra
az angiotenzinre adott celluláris válasz
a fehérjék behozatala a magba
asszociatív tanulás
működő kondicionálás
az inzulin jelátviteli út receptorának szabályozása
az extracelluláris mátrix összeállítás szabályozása
a koleszterin-észterezés pozitív szabályozása
foszfolipáz C-aktiváló G-protein jelátviteli út receptor
erek átalakítása
az oxigén-metabolizmus reaktív típusainak pozitív szabályozása
a külső apoptotikus jelátviteli út pozitív szabályozása
a sejtfehérje anyagcseréjének pozitív szabályozása
Az elágazás pozitív szabályozása szerepet játszik az ureterbimbó morfogenezisében
vese fejlődése
pozitív transzkripciós szabályozás DNS stencil
a peptidil-tirozin foszforilációjának szabályozása
a gyulladásos reakció pozitív szabályozása
a protein - tirozin - kináz pozitív szabályozása
vérnyomás szabályozás
a makrofágok pozitív szabályozása a kapott sejtdifferenciáló habot
érrendszeri szűkület szabályozása
az NF-kappaB aktivitás transzkripciós faktor upstream szabályozása
a NAD (F) N - oxidáz aktivitás pozitív szabályozása
nitrogén-oxid által közvetített jelátvitel
A cGMP nukleotid másodlagos hírvivőhöz kapcsolódó G-protein receptor jelátviteli útvonal
az epidermális növekedési faktor receptor jelátviteli útjának pozitív szabályozása
a renin-angiotenzin vérmennyiségének szabályozása
szívvezetési szabályozás
az ér átmérőjének szabályozása renin-angiotenzin alkalmazásával
a nátrium renális kiválasztásának szabályozása
a citokintermelés pozitív szabályozása
a membrán hiperpolarizációjának pozitív szabályozása
a nátrium-ion transzmembrán hordozó aktivitásának negatív szabályozása
renin-angiotenzin-szabályozó aldoszterontermelés
az endoteliális sejtek migrációjának pozitív szabályozása
Az alacsony sűrűségű lipoprotein szabályozó sejtproliferáció átalakítása sejtnövekedés szabályozása a réselt érintkezők pozitív szabályozása a foszfatidil-inozitol-3-kináz jelátvitel pozitív szabályozása angiotenzin-aktivált jelátviteli út a génexpresszió alulszabályozása az angiotenzin vesekibocsátásának szabályozása a Janus kináz aktivitás aktiválásának pozitív szabályozása G-proteinhez kapcsolt receptor jelátviteli út









Források: Amigo / QuickGO
Orthologists
KilátásSzemélyegér
Entrez
RefSeq (mRNS)
RefSeq (fehérje)

Hely (USK)Chr 1: 230,7 - 230,71 MbChr 8: 124,56 - 124,57 Mb
PubMed Search
wikidata
Ember megtekintéseEgér megtekintése / szerkesztése

Az angiotenzin egy peptidhormon, amely ér-összehúzódást és vérnyomás-emelkedést okoz. A renin-angiotenzin rendszer része, amely szabályozza a vérnyomást. Az angiotenzin stimulálja az aldoszteron felszabadulását a mellékvesekért, hogy elősegítse a vese nátrium-visszatartását.

Az oligopeptid, az angiotenzin egy hormon és szomjúságot okozó szer. Az angiotenzinogén molekula prekurzorából, a májban előállított szérum globulinból származik. Az angiotenzin az 1930-as évek végén izolálódott (az első „angiotonin” vagy „hipertenzin”), majd csoportjai jellemezték és szintetizálták a Cleveland Clinic és a Ciba Laboratories-ban..

tartalom

Előfutárok és típusok

angiotenzin

Az angiotenzinogén a májban szintetizált α-2-globulin és az angiotenzin előfutára, de kimutatták, hogy számos más, az angiotenzin peptidekhez nem kapcsolódó szerepet is betölt. Tagja a fehérjék szerin családjának, amely egy másik névre vezet: A A szerin, bár nem ismert, gátolja más enzimeket, mint a legtöbb szerin. Ezenkívül az általánosított kristályszerkezetet más szerincsalád fehérjék tanulmányozásával is ki lehet értékelni, de az angiotenzinogénnek meghosszabbított N-terminális van, szemben a többi szerincsalád proteinjével.

Az angiotenzinogént renin-szubsztrátumnak is nevezik. A renin N-terminálisán lehasad és angiotenzin I-ként vezet, amely később angiotenzin II-ként módosul. Ez a peptid 485 aminosav, és 10 N-terminális aminosav hasad, amikor a renin rá hat. Az első 12 aminosav a legfontosabb az aktivitáshoz..

Az angiotenzinogén plazmaszintjének emelkedése a plazmában kortikoszteroidok, ösztrogén, pajzsmirigyhormon és II. Szintű angiotenzin mellett.

Angiotenzin I

Az angiotenzin I-t (CAS-szám 11128-99-7), hivatalosan proangiotenzinnek nevezik, a renin az angiotenzinogénre gyakorolt ​​hatása képezi. A renin lebontja a peptidkötést a leucin (Leu) és a valin (Val) aminosavak között az angiotenzinogénről, dekapeptid (tíz aminosav) (des Asp) angiotenzin I kialakulásával. A renint a vesékben a vese szimpatikus aktivitása válaszában termelik, az intrarenális vérnyomás csökkenése (Angiotenzin II).

Az angiotenzin I átalakul angiotenzin II -vé (AII) azáltal, hogy az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) enzim alkalmazásával eltávolítja a két C-terminális maradékot, elsősorban a tüdőben lévő ACE-n keresztül (de az endotélsejtekben, a vese hámsejteiben és az agyban is). Az angiotenzin II a központi idegrendszerre hatással van a vazopresszin termelésének fokozására, valamint a vénás és az artériás simaizomra is, hogy vazokonstrikciót okozjon. Az angiotenzin II szintén növeli az aldoszteron szekréciót, tehát endokrin, autokrin / paracrin és intracrin hormonként működik.

Az ACE olyan gyógyszerek ACE-gátlójának célja, amelyek csökkentik az angiotenzin II termelés sebességét. Az angiotenzin II növeli a vérnyomást azáltal, hogy stimulálja a vaszkuláris simaizomsejtekben a Gq fehérjét (ez viszont aktiválja az IP3-függő mechanizmust, ami megnöveli az intracelluláris kalciumszintet és végül kompressziót okoz). Ezen túlmenően az angiotenzin II hat a Na + / H + cserélőre a vese proximális tubulusában, hogy serkentse a Na reabszorpcióját és a H + kiválasztását, amely a bikarbonát reabszorpcióhoz kapcsolódik. Ez végül a vérmennyiség, a nyomás és a pH növekedéséhez vezet. Ezért az ACE-gátlók a fő vérnyomáscsökkentők..

Más ACE hasítási termékek, hét vagy 9 aminosav is ismertek; eltérő affinitással rendelkeznek az angiotenzin receptorok iránt, bár pontos szerepük még mindig nem ismert. Maga az AII hatása az angiotenzin II célpontja, olyan receptor antagonisták, amelyek közvetlenül blokkolják az angiotenzin II AT-t 1 receptorok.

Az angiotenzin II a legtöbb szövet vörösvértesteiben és érrendszerében található angiotenzinázokból bomlik angiotenzin III-ként. A keringésben a felezési ideje körülbelül 30 másodperc, míg a szövetben akár 15-30 perc is lehet.

Az angiotenzin II növeli az inotropia, a kronotropia, a katecholaminok (norepinefrin) felszabadulását, a katekolamin-érzékenységet, az aldoszteronszintet, a vazopresszinszintet, valamint a szív átalakulását és vazokonstrikcióját a perifériás véredények AT1 receptorai (és fordítva, az AT2 receptorok) miatt. Ezért segít az ACE és ARB gátlók megakadályozni az átalakulást, amely az angiotenzin II-nél másodlagosan jelentkezik, és hasznos a CHF-ben..

Angiotenzin III

Az angiotenzin III az angiotenzin II kompresszor aktivitásának 40% -a, de 100% aldoszteron termelő aktivitása. Az artériás átlagnyomás növekedése. Ez egy peptid, amelyet az aminosavaknak az angiotenzin II-ből az aminopeptidáz A alkalmazásával történő eltávolításával állítanak elő

Angiotenzin IV

Az angiotenzin IV egy hexapeptid, amely, mint az angiotenzin III, valamivel kisebb aktivitással rendelkezik. Az angiotenzin IV a központi idegrendszerben széles körű tevékenységekkel rendelkezik.

Az aT4 receptorok pontos azonosítását nem sikerült meghatározni. Bizonyítékok vannak arra, hogy az AT4 receptor inzulin-szabályozott aminopeptidáz (IRAP). Bizonyítékok vannak arra is, hogy az angiotenzin IV kölcsönhatásba lép a rendszerrel a HGF c-Met receptoron keresztül.

Az angiotenzin IV szintetikus kis molekulatömegű analógjait fejlesztették ki, amelyek képesek áthatolni a vér-agy gáton.

Az AT4 hely részt vehet a memória megszerzésében és visszahívásában, valamint a véráram szabályozásában.

Hatások

Az angiotenzin II, III és IV számos hatással rendelkezik a testben:

adipinsav

Angiotenzinok „A zsíros tömeg modulálásának kiterjesztése a zsírszövet lipogenezisének szabályozása révén.” és a lipolízis deaktiválása. ”

szív- és érrendszeri

Hatékony közvetlen érrendszeri összehúzó szerek, összehúzó artériákat és erekben növelik a vérnyomást. Ezt a hatást a GPCR AT1 aktiválásával érik el, amely a Gq fehérjén keresztül jelzi a foszfolipáz C aktiválását, majd az intracelluláris kalcium növelését..

Az angiotenzin II protrombin potenciállal rendelkezik a vérlemezke-adhézió, az aggregáció és a PAI-1 és PAI-2 stimulációja miatt.

Amikor stimulálják a szívsejtek növekedését, a helyi (autokrin-paracrin) renin-angiotenzin-rendszer aktiválódik a szívizomsejtekben, amely a protein-kináz C révén stimulálja a szívsejtek növekedését. Ugyanez a rendszer aktiválható a simaizomsejtekben hipertónia, atherosclerosis vagy endothelialis károsodás esetén. Az angiotenzin II az Och szívstimulátora a hipertrófia során az endotelin-1-hez és az? 1 adrenerg receptor.

ideges

Az angiotenzin II növeli az érzés iránti szomjúságot (szomjúságot okozó anyag) az agy posztrema és szubfornikus szervén keresztül, csökkenti a reflex baroreceptorok válaszát, növeli a só iránti vágyat, növeli az ADH szekrécióját az agyalapi mirigy hátsó részéből, és növeli az ACTH szekrécióját az agyalapi mirigy elülső részéből. Ezenkívül elősegíti a norepinefrin felszabadulását a posztganglionikus szimpatikus rostokra gyakorolt ​​közvetlen hatás révén..

mellékvese

Az angiotenzin II a mellékvesekért hat, és felszabadítja az aldoszteront, egy hormont, amely miatt a vesék elveszítik a nátriumot és a káliumot. Az angiotenzin II emelkedett plazmaszintje felelős a menstruációs ciklus luteális fázisában jelenlévő megnövekedett aldoszteron szintért.

vese

Az angiotenzin II közvetlen hatással van a proximális csőre, növelve a Na + reabszorpciót. Komplex és változó hatással van a glomeruláris szűrésre és a vese véráramlására, a beállítástól függően. A szisztémás vérnyomás emelkedése fenntartja a vese perfúziós nyomását; Az afferens és efferent glomeruláris arteriolák szűkítése azonban korlátozza a vese véráramát. Az efferens arteriolák rezisztenciájára gyakorolt ​​hatás azonban észrevehetően nagyobb, részben a basal kisebb átmérőjének köszönhetően; ez növeli a hidrosztatikus nyomás glomeruláris kapillárisait és fenntartja a glomeruláris szűrési sebességet. Számos más mechanizmus befolyásolhatja a vese véráramát és a GFR-t. Az angiotenzin II magas koncentrációja a glomeruláris mezangium segítségével tömöríthető, csökkentve a glomeruláris szűrés területét. Az angiotenzin II érzékenyíti a tubuloglomeruláris visszacsatolást, megakadályozva a GFR túlzott mértékű növekedését. Az angiotenzin II lokálisan felszabadítja a prosztaglandineket, amelyek viszont a vese ér-összehúzódásának antagonistái. Ezen versengő mechanizmusok nettó hatása a glomeruláris szűrésre a fiziológiai és farmakológiai környezettől függően változik..