Amiodarone és pajzsmirigy

Az amiodaron hatása a pajzsmirigy működésére összetett és terápiásán fontos; a betegek 14-18% -ában hiper- vagy hypothyreosisot észleltek. A májban az amiodaron gátolja az I. típusú enzim, a T4 pajzsmirigyhormon deiodináló aktivitását, és ezzel T3-ra változtatja. Ennek eredményeként euthyreoidos egyénekben a szérum T4 koncentrációja növekszik, és a T3 szint csökken. Az amiodarone képes megváltoztatni a szérum TSH szintjét. A napi 400 mg feletti dózisok növelik a TSH koncentrációját, amely ezután normalizálódik..

Az amiodaron közvetlenül befolyásolhatja a TSH szintézisét és szekrécióját az agyalapi mirigy által. Az amiodaronnal történő hosszantartó kezelés során a klinikailag euthyreoidban szenvedő betegeknél a szérum TSH-koncentrációjának mérsékelt emelkedése vagy csökkenése tapasztalható, ami a hypo- vagy hyperthyreosis állapotát tükrözi. Az amiodaron csökkenti a 3-adrenerg receptorok számát és a T3 ezekre gyakorolt ​​hatását. Ezen túlmenően az amiodaron csökkenti a májban a T3-reagáló gén transzkripcióját, amely alacsony sűrűségű lipoprotein receptorokat kódol, és csökkenti a pajzsmirigyhormon receptorok expresszióját. csökkent jódbevitel mellett, míg a pajzsmirigy-gyulladás gyakrabban fordul elő azokon a területeken, ahol a bevett jód mennyisége normális.

Az amiodaron által kiváltott II. Típusú tirotoxikózis pusztító pajzsmirigygyulladás, ami megreformált pajzsmirigyhormonok felszabadulásához vezet a károsodott pajzsmirigy tüszősejtekből. Ez az amiodaron által kiváltott tirotoxikózis leggyakoribb formája az élelmiszerekben normál jódtartalmú területeken. Mivel az amiodaront létfontosságú indikációkhoz (aritmiákkal) írják elő, kerülni kell az adagolás abbahagyását. Alternatív megközelítés a II. Típusú tirotoxikózis prednizonnal történő kezelése 30–40 mg (vagy azzal egyenértékű gyógyszer) dózisban 3 hónapig, az I. típusú tirotoxikózis metimazollal és kálium-perkloráttal 30–40 napig..

Gyakran nehéz ezen gyógyszerek egyikét előnyben részesíteni, amely esetben tionamid, kálium-perklorát és glükokortikoszteroidok alkalmazhatók. Ha az amiodaron abbahagyása elfogadhatatlan, és a kezelésnek nincs hatása, tiroidektómiára lehet szükség. Néhány betegnél az amiodaron-indukált hypothyreosis tartalmaz egy autoimmun komponenst, és összekapcsolódik Hashimoto pajzsmirigy-gyulladásával (egy megállapított kockázati tényező). Gyakrabban fordul elő, mint a tirotoxikózis, és jobban kezelhető (T4 felhasználásával).

Úgy gondolják, hogy a klinikán alkalmazott III. Osztályú gyógyszereknek közös molekuláris hatásmechanizmusuk van, azaz blokkolja a szív K + csatornáit. Más molekuláris szintű hatások azonban meghosszabbíthatják az akciós potenciált. Ezek a hatások magukban foglalják az agonizmust az 1-radrenoreceptorokkal szemben és a Na + csatornák inaktivációjának elnyomását, amelyek hozzájárulhatnak az ibutilid, az Egyesült Államokban a szupraventrikuláris tachikardia kezelésére alkalmazott gyógyszer molekuláris hatásmechanizmusához..

Amiodaron-indukált tirotoxikózis: a diagnózis és a kezelés megközelítései

Az amiodaron rendkívül hatékony gyógyszer különféle aritmiák kezelésére. A gyógyszer erősen lipofil, ezért nagy mennyiségben felhalmozódik a különféle szövetekben. Ebben a tekintetben alkalmazása számos mellékhatást okozhat, beleértve a pajzsmirigy diszfunkcióját.
A cikk az etiopatogenezisről, a klinikai tulajdonságokról, az amiodaron-indukált tirotoxikózis (AIT) diagnosztizálásának modern módszereiről, az AIT típusának megfelelő kezelési taktikáról szól.

Az amiodaron rendkívül hatékony gyógyszer különféle aritmiák kezelésére. A gyógyszer erősen lipofil, ezért nagy mennyiségben felhalmozódik a különféle szövetekben. Ebben a tekintetben alkalmazása számos mellékhatást okozhat, beleértve a pajzsmirigy diszfunkcióját.
A cikk az etiopatogenezisről, a klinikai tulajdonságokról, az amiodaron-indukált tirotoxikózis (AIT) diagnosztizálásának modern módszereiről, az AIT típusának megfelelő kezelési taktikáról szól.

Az amiodaron egy harmadik osztályú antiaritmiás gyógyszer, amelyet széles körben használnak a kardiológiai gyakorlatban [1]. A gyógyszernek olyan farmakológiai tulajdonságai vannak, amelyek jellemzőek az antiaritmiás gyógyszerek mind a négy osztályára. Ez meghatározza annak hatékonyságát kamrai és supraventrikuláris szívritmuszavarban szenvedő betegek esetén, akik nem reagáltak más gyógyszerekkel történő kezelésre [2, 3].

Számos betegnél azonban az amiodaron befolyásolja a pajzsmirigy (pajzsmirigy) működését [4]. A gyógyszerből felszabaduló jód a kémiai elem felesleges mennyiségéhez vezet a testben. A pajzsmirigyhormon-receptorokkal való kölcsönhatás, a trijódtironin (T3) kardiomyocytákra gyakorolt ​​hatásának csökkenése és a citotoxikus hatás meghatározzák az amiodaron pajzsmirigyre gyakorolt ​​hatását [5–7]. Meg kell jegyezni az amiodaron és metabolitjainak jellegzetes tulajdonságát - hosszú felezési ideje.

A pajzsmirigy rendellenessége, amely néhány betegnél az amiodaron alkalmazásakor alakul ki, súlyos klinikai problémává válik - a gyógyszer használatának megtagadása, különösen, ha egészségügyi okokból írják elő..

Ez a kiadvány az amiodaron-indukált tirotoxikózis (AIT) prediktorainak és fejlődési jellemzőinek azonosításával, diagnosztizálásával és kezelésével kapcsolatos legfrissebb tanulmányok eredményeit foglalja össze..

Etiológia és patogenezis

Az amiodaron a benzofurán zsírban oldódó származéka. 37% jódot tartalmaz (75 mg jód egy 200 mg-os tabletta), szerkezetileg hasonló a pajzsmirigyhormonokhoz, de nem rendelkezik tulajdonságokkal [8, 9]. Ha a gyógyszer 200 mg-ból metabolizálódik, körülbelül 6–9 mg szervetlen jód szabadul fel. Ez a napi szükséglet 50-100-szorosa. Az Egészségügyi Világszervezet ajánlásai szerint ez 150-200 mcg. A gyógyszer jelentős része fehérjékhez és lipidekhez kötődik.

Az amiodaront magas lipofilitás és nagy megoszlási térfogat (60 l) jellemzi, amelynek eredményeként számos szövetben felhalmozódik (különösen a zsírszövetben), és hosszú antiaritmiás hatása van. Az amiodaron biohasznosulása orális alkalmazás után 30–80%.

Az amiodaron hosszú távú orális adagolásakor, amikor szövet depó jön létre, a gyógyszer és aktív metabolitja, a disztilaminodaron (DEA) felezési ideje több mint 100 napot elérhet (amiodarone, DEA - 52 ± 23,7, illetve 61,2 ± 31,2 nap). ]. Általában véve az amiodaron felezési ideje jelentős egyének közötti ingadozásoknak van kitéve..

Az amiodaron adagolásának abbahagyása után annak eltávolítása a testből néhány hónapig folytatódik. Mivel a gyógyszer lassan felhalmozódik a szövetekben és lassan eltávolodik belőlük is, a jódkoncentráció csak hat-kilenc hónappal normalizálódik az abbahagyása után..

A hosszú eliminációs felezési idő növeli a gyógyszeres szövődmények, különösen az amiodaron által kiváltott pajzsmirigy-kór kialakulásának kockázatát. A plazma DEA / amiodaron arányának növekedését megfigyelték a tirotoxikózis kialakulásával, csökkenését a hipotireoidizmussal, ami bizonyítja a DEA uralkodó szerepét az AIT-ben. Ez lehet a pajzsmirigy diszfunkciójának előrejelzője [10].

Fontos szerepet játszik egy normálisan működő pajzsmirigy reagálása a túlzott jódbevitelre a Wolf-Csajkov átmeneti hatásnak. Ennek a mechanizmusnak köszönhetően a jodidok szerveződése, a tiroxin (T4) és T3 képződése blokkolódik a tiroglobulin (TG) molekulán. Ennek eredményeként két-három héten belül a pajzsmirigy stimuláló hormon (TSH) koncentrációja kissé növekszik, és a T4 szintje csökken. Ezenkívül a pajzsmirigy ebből a jelenségből való „menekülése” miatt, amely nyilvánvalóan a jód transzporter fehérje, a nátrium-jód szimporter expressziójának csökkenése miatt csökken a jodid koncentrációja a szervben, megszűnik a blokk, és a pajzsmirigyhormonok szintézise normalizálódik [11]..

A pajzsmirigy patológiájával az élettani önszabályozási folyamatok megszakadnak, ami valószínűleg a Wolf-Csajkov hatás elvesztéséhez vezet.

Az amiodaron hosszú távú beadásakor a hipotalamusz - az agyalapi mirigy - a pajzsmirigy rendszer működése számos mechanizmuson keresztül megváltozik [12, 13], amelyeket mind a jód, mind a gyógyszer sajátos tulajdonságai indukálnak (1. táblázat) [8]..

Az amiodaron elnyomja az 5-es típusú deiodináz aktivitását a perifériás szövetekben, csökkenti a T4 T3 -vá történő átalakulását, ami a szérummentes T3 csökkenéséhez és a szabad T4 növekedéséhez vezet (euthyroid hyperthyroxinemia) [14]. Az euthyreoid hyperthyroxinemia az amiodaront kapó betegek kb. Egyharmadán fordul elő. Ezek a változások, az AIT-szel ellentétben, nem igényelnek javítást. Emlékeztetni kell arra, hogy az AIT diagnosztizálása nemcsak a szabad T4 megemelkedett értékeinek felismerésén alapulhat. Az amiodaron használata gyakran megváltoztatja a TSH koncentrációját a szérumban. A 2. típusú 5'-deiodináz aktivitásának elnyomásával csökken az T3 képződése az agyalapi mirigyben, amelyet a TSH szintjének klinikailag jelentéktelen növekedése kísér..

A sejtek szintjén az amiodaron a T3-nal való szerkezeti hasonlóságok miatt pajzsmirigyhormonok antagonistájaként működik. Az amiodaron DEA legaktívabb metabolitja a T3 alfa-1-T3 receptorhoz való kötődésének kompetitív inhibitora, és a béta-1-T3 receptor nem versenyképes inhibitoraként. Ismeretes, hogy az alfa-1-T3 receptorok elsősorban a szív- és csontvázizmokban, a béta-1-T3 receptorok a májban, a vesékben és az agyban vannak jelen. A szívizomsejtekben a T3 bevitelének csökkenése kifejezett antiaritmiás hatással jár, mivel az ioncsatornák és más funkcionális fehérjék gének expressziója megváltozik [7, 15, 16].

Az amiodaron hosszú távú használata a béta-adrenerg receptorok sűrűségének jelentős csökkenéséhez és a pulzusszám csökkenéséhez vezet. Ugyanakkor az alfa-adrenerg receptorok sűrűsége és a T3 szérum tartalma nem változik.

Az amiodaronnak közvetlen hatása van az ioncsatornákra is - gátolja a Na-K-ATPáz-t. A gyógyszer számos ionáramot blokkol a kardiomiocita membránján, különösen a K-ionok kibocsátását a repolarizációs fázisokban, valamint a Na- és Ca-ionok bevitelét [15, 16].

A fenti hatásokon kívül az amiodaron és a DEA citotoxikus hatást gyakorol a pajzsmirigyre is. Ezt a pajzsmirigy szövet normális építészetének, a nekrózis és az apoptózis megsértése, a zárványok jelenléte, a lipofuscin lerakódása és az endoplazmatikus retikulum kiterjedése bizonyítja [17]..

Az antioxidáns rendszerek aktivitásának csökkentése, amely valószínűleg a génmutációknak köszönhető, fokozott oxidatív stresszt, sejtnekrózist / apoptózist és egy hatalmas intersticiális gyulladásos reakciót eredményez. A jód által kiváltott citotoxicitást a 2. típusú AIT kialakulásának egyik mechanizmusának tekintik. Azoknál az egyéneknél, akiknek genetikai hajlamuk van az autoimmun betegségek, például Hashimoto pajzsmirigygyulladás, Graves-kór kialakulására, az oxidatív stressz hozzájárul az autoimmun gyulladás kialakulásához (1. típusú AIT).

A pajzsmirigy működési zavara az amiodaron-kezelés alatt a betegek 15–20% -ánál észlelhető. Megállapítást nyert, hogy azoknak a betegeknek a fele, akiknél az amiodaron-indukált pajzsmirigy patológiák kialakultak, kezdetben szubklinikai tirotoxikózissal vagy hypothyreosisos tünetekkel rendelkezett, amelyek a rendellenességek előrejelzői [18]. Ezért ha egy betegnél diffúz toxikus goiter vagy toxikus nodular / multinodular goiter miatt szubklinikai tirotoxikózist diagnosztizálnak, akkor az antiaritmiás terápia (amiodaron beadása) megkezdése előtt radikális kezelést (radiojód-terápia (RTI) vagy műtéti beavatkozás) javasolnak..

Osztályozás és diagnosztika

Az amiodaronnal végzett tirotoxikózis leggyakrabban a jódhiányos régiókban él, míg a jódban gazdag betegeknél hypothyreosis. A mérsékelten alacsony (Nyugat-Toscana, Olaszország) és a normál jódbevitelű (Massachusetts, USA) területeken végzett vizsgálatokban az AIT gyakorisága körülbelül 10%, illetve az amiodaron által kiváltott hypothyreosis (AIG) 5% és 22% volt. Ugyanakkor Hollandiában a megfelelő jódbevitelű betegek vizsgálata azt mutatta, hogy az amiodaron szedése eredményeként kialakuló tirotoxikózis gyakorisága kétszer olyan magas volt, mint a hypothyreosisban. A statisztikák szerint az AIH a betegek 6% -ában, az AIT - a 0,003-15,0% -ában található [19].

A tirotoxikózis kialakulhat a kezelés első hónapjaiban, többéves kezelés után, és több hónappal a megszakítása után is. Három év telt el az amiodaron megkezdése és a tirotoxikózis kialakulása között.

A patogenezis mechanizmusától függően megkülönböztethetők [20, 21]:

  • 1. típusú AIT - gyakran alakul ki a pajzsmirigy kezdeti kóros állapotában szenvedő betegekben, ideértve a nodularis goitárt, funkcionális autonómiát vagy a diffúz toxikus goiter szubklinikai változatát. A gyógyszerből felszabaduló jód a pajzsmirigyhormonok szintézisének fokozódásához vezet a mirigy autonómiájának zónáiban, vagy kiváltja a meglévő autoimmun folyamatot;
  • 2. típusú AIT - általában olyan betegekben alakul ki, akik korábban vagy egyidejűleg pajzsmirigybetegség nélkül szenvedtek. A patológiát a pajzsmirigyben az amiodaron, valamint a jód (a gyógyszeres pajzsmirigygyulladás egyik formája) és a korábban szintetizált hormonoknak a szisztémás keringésbe történő felszabadulása következtében fellépő romboló folyamata okozza [22];
  • vegyes típusú tirotoxikózis (az 1. és 2. típusú AIT kombinációja) - általában visszamenőlegesen, a pajzsmirigyszövet posztoperatív anyagának vizsgálatakor vagy a betegség klinikája alapján diagnosztizálják (a tirotoxikózis súlyossága, a tireosztatikumok vagy prednizolon szedésének hatásának hiánya)..

Az amiodaron antiadrenerg hatása és a T4 T3 -vá történő átalakulását gátló hatása miatt a tirotoxikózis klasszikus tünetei - goiter, izzadás, kézremegés, fogyás - enyhek vagy hiányozhatnak.

Súlyos veszélyt jelent a túlzott pajzsmirigyhormonoknak a szív-érrendszerre gyakorolt ​​hatása: a korábbi ritmuszavarok romlása, az angina pectoris gyakoribb rohamai, a szívelégtelenség jeleinek megjelenése vagy fokozódása [22]. A szívizomsejtek fokozott érzékenysége az adrenerg stimulációval szemben a tirotoxikózis során növelheti a kamrai aritmiák gyakoriságát, különösen azokban a betegekben, akiknek korábban szívpatológiája volt. A pajzsmirigyhormonok közvetlenül befolyásolják a pitvari myocyták elektrofiziológiai tulajdonságait, túlzott mennyiségben hozzájárulnak a pitvarfibrilláció kialakulásához [23]. A nem diagnosztizált és régóta fennálló tirotoxikózis során kitágult kardiomiopátia szindróma alakulhat ki, amely a szív pumpáló funkciójának és a szívelégtelenség csökkenésével nyilvánul meg [24]..

Az amiodaront szedő betegekben a ritmuszavarok romlása jelzi a pajzsmirigy funkcionális állapotának értékelését..

A tirotoxikózis diagnosztizálása a szérum TSH szintjének harmadik generációs radioimmunometrikus elemzéssel történő meghatározásán alapul. A normál alsó határt meghaladó TSH szintje jelzi a tirotoxikózis kialakulását. Nyilvánvaló tirotoxikózissal a TSH csökkenését a szabad T4 szintjének emelkedése kíséri, normál vagy emelkedett szabad T3 szintje. A diszfunkció szubklinikai változatában a szabad T4 és T3 szintje a normál határokon belül marad. A szabad T3 vizsgálatát akkor kell elvégezni, ha a szabad T4 szintje nem haladja meg a normál értékeket.

A betegek számára megfelelő kezelési taktika kiválasztása érdekében fontos megkülönböztetni az AIT két formáját (2. táblázat) [25]. Az 1. típusú AIT esetében a TG, TSH szintjének változásán és a pajzsmirigy antitestek megnövekedett titerének meghatározása mellett (diffúz toxikus goiter megnyilvánulása esetén) jellemző a radioaktív jód normál vagy fokozott felvétele. Ultrahang vizsgálat (ultrahang) dopplerográfiával kideríti az egyidejű patológia jeleit: nodularis goiter vagy autoimmun pajzsmirigybetegség normál vagy megnövekedett véráramlás mellett.

A 2. típusú AIT általában az ép pajzsmirigy hátterében alakul ki. Ezen formák megkülönböztető tulajdonsága a tirotoxikózis súlyossága, ideértve a szubakut tiroiditisz klinikailag hasonló fájdalomformák kialakulását is. A radioaktív jóddal végzett tanulmányban megfigyelték a gyógyszer felhalmozódásának a mirigyben történő csökkenését. A pajzsmirigy biopsziájában, amelyet finom tűbiopsziával vagy műtét után kaptak, nagy mennyiségű kolloid, makrofág beszivárgás és a pajzsmirigy elpusztulása található. Gyakran nincs vagy csökkent a véráramlás a pajzsmirigyben, amit a dopplerográfiával végzett ultrahang viselkedés határoz meg laboratóriumi vizsgálatok során - pajzsmirigy peroxidáz, TG, TSH receptor elleni antitestek nem kerülnek kimutatásra.

A kezelés az AIT típusától függ, és egyedi megközelítést igényel (ábra) [26].

Mivel az amiodaront súlyos, életveszélyes szívritmuszavarok esetén írják elő, a gyógyszer szedésének vagy abbahagyásának kardiológus dönt..

Az endokrinológus feladata a felfedezett pajzsmirigy rendellenességek kijavítása a gyógyszer antiaritmiás hatásának fenntartása érdekében.

A hazánkban a tirotoxikózis kezelésére thionamidokat, glükokortikoszteroidokat, PJT-t, sebészeti beavatkozást alkalmaznak, külföldön - a pajzsmirigy jódellátásának gátlóit is - kálium-perklorátot.

Az 1. típusú AIT esetében a választás a tionamidok mellett történik. Mivel a jódban magas a pajzsmirigy-tartalom, a pajzsmirigyhormonok szintézisének elnyomására általában a tiroztatikumok nagy adagjait (Carbimazole vagy Metizol 40-80 mg / nap) javasolják. A hosszú ideig tartó, nagy dózisú tionamid-kezelésre általában szükség van azoknál a betegeknél, akik egészségügyi okokból továbbra is kapják az amiodaront. Számos szerző inkább a tireosztatikumok fenntartó dózisával történő terápiát részesíti előnyben az amiodaron-kezelés teljes időtartama alatt a TG szintézisének teljes vagy részleges blokkolása érdekében [27].

A 2. típusú AIT önkorlátozó betegség, vagyis néhány hónappal a gyógyszer abbahagyása után a pajzsmirigy működése helyreáll, és a jogsértés spontán módon megoldódhat. A betegek 17% -ánál alakul ki hypothyreosis, ideértve az átmeneti, ami dinamikus megfigyelést igényel. A pajzsmirigy pusztulása által okozott 2. típusú AIT kezelésére glükokortikoszteroidokat írnak elő, különösen napi 30–60 mg prednizonon, fokozatos adagcsökkentéssel és a gyógyszer abbahagyásával a szabad T4 szint normalizálása után. A kezelési idő akár három hónapig is eltarthat, a glükokortikoszteroidok korábbi megszüntetése a tirotoxikózis visszaeséséhez vezethet [28, 29]. Egy kitartóbb folyamat a vegyes típusú tirotoxikózist jelezheti [28].

Súlyos tirotoxikózis esetén (általában két forma kombinációjával) a tionamid és a glükokortikoszteroid (napi 40–80 mg tiamazol és 40–60 mg prednizolon) kombinációját alkalmazzák [28]. Az előírt terápia gyors hatása esetén feltételezhető, hogy a pusztító folyamat túlnyomó része a jövőben megszünteti a tiamazolt. Ha a klinikai hatás lassan alakul ki, akkor az 1. típusú AIT dominál, ami a tiamazollal történő folyamatos kezelést és a prednizolon adagjának fokozatos csökkentését igényli mindaddig, amíg az teljesen megszűnik..

Ha az AIT konzervatív kezelése nem hatékony, egyes betegeknek műtétre lehet szükségük - teljes tiroidektómia [30]. Életveszélyes ritmuszavarok esetén az euthyreosis fokozott helyreállítása érhető el plazmaferezissel, amelyet tiroidektómia követ [31]. Számos szerző, az AIT kezelésének alternatív radikális módszerként súlyos szívbetegségben szenvedő betegek esetében, akiknek egészségügyi okokból folytatniuk kell az amiodaron szedését, radioaktív jódterápiát javasol [32]..

Ha az amiodaront a halálos kimeneti kamrai szívritmuszavarok primer vagy szekunder megelőzésére írják elő, vagy annak megszakítása más okokból lehetetlen (a ritmuszavarok bármilyen formája, amely súlyos klinikai tünetekkel fordul elő, és amelyet más antiaritmiás kezelés nem old meg), a tirotoxikózis kompenzálásra kerül az amiodaron folyamatos alkalmazásának hátterében..

Fontos megjegyezni, hogy az amiodaron-kezelés megkezdése előtt alaposan meg kell vizsgálni a pajzsmirigy működését. A jövőben a gyógyszer szedése közben ezt legalább hathavonta egyszer elvégzik, az aritmia folyamatának romlásával. Az önműködően működő pajzsmirigy adenómák vagy diffúz toxikus goiter miatt szubklinikai vagy nyilvánvaló tirotoxikózis megelőző RTT vagy strumectomia szükséges az amiodaron elindítása előtt.

A legújabb tanulmányok lehetővé tették az amiodaronnal kialakult tirotoxikózissal kezelt betegek kezelésének optimalizálását. A kezelési taktika kiválasztásához elengedhetetlen az AIT típusának meghatározása. Az 1. típusú AIT esetén a tirosztatikumok hatékonyak, a 2. típusú AIT - glükokortikoszteroidok. A betegség vegyes formái ezekkel a gyógyszerekkel kombinált kezelést igényelnek. Ha a gyógyszeres kezelés nem lehetséges, mérlegelni kell a műtéti kezelést vagy az RHT-t. Az amiodaron kezelés megszakításának vagy folytatásának kérdését egyénileg kell eldönteni, kardiológus és endokrinológus részvételével..

Honnan származik a hyperthyreosis vagy a pajzsmirigy túlműködése??

A hipertireoidizmus, amelyet pajzsmirigy túlműködésként is ismert, pajzsmirigyhormonok, a tiroxin és a trijódtironin túltermelésével jár. A hyperthyreosis számos lehetséges oka lehet, ideértve a Graves-kórot, pajzsmirigycsomókat, pajzsmirigygyulladást, jódkiegészítőket, amiodaront és a rákot..

Graves-betegség

A hipertireoidizmus leggyakoribb oka egy autoimmun betegség, az úgynevezett Graves-kór. A 10 eset közül több mint 7-et jelent. A Graves-kórban szenvedő emberek immunrendszere egy furcsa antitestet termel, amelyet pajzsmirigy stimuláló immunoglobulinnak (TSI) hívnak, amely a pajzsmirigy felé irányul. Ennek a hatása az, hogy a pajzsmirigy reagál, ha növeli kapacitását és méretét, hogy több pajzsmirigyhormonot termeljen, mint általában.

Mérgező adenómák vagy mérgező, nodularis gumi

A daganatok vagy csomók növekedése a pajzsmirigyben szintén befolyásolhatja a pajzsmirigyhormonok termelését, és bizonyos esetekben hyperthyreosisot okozhat. Néhányan toxikus csomókként vagy adenómákként ismertek, ha egy hiperfunkciós csomóponttal egyértelmű hyperthyreosis tünetei és jelei vannak. Látható, hogy ez csak az esetek kb. 5% -át teszi ki. Mások lehetnek a toxikus rosszindulatú multinoduláris gumi (az összetettebb, mivel a toxikus gumi átalakult formája), az esetek akár egyötöde.

pajzsmirigy-gyulladás

A pajzsmirigygyulladás olyan egészségi állapot, amely a hormonok túlzott szekréciójához kapcsolódik a pajzsmirigyben. A legtöbb esetben a pajzsmirigy sejteket célzó fertőzés vagy immunrendszer megsértése miatt nagy mennyiségű előre kialakított és felhalmozódott pajzsmirigyhormon szabadul fel. Ez a pajzsmirigyhormonok szintjének emelkedéséhez vezethet a vérben, és ennek eredményeként hyperthyreosishoz. Ez a nők gyakori oka a terhesség után..

Jódkiegészítők

A jód fontos komponense a tiroxin és a trijódtironin termelésében a pajzsmirigyben. Általában élelmezési forrásokból nyerik, de a jódbevitel jelentős növekedése, akárcsak az étrend-kiegészítők esetében, befolyásolhatja a pajzsmirigyhormonok termelését és hyperthyreosishoz vezethet..

A kiegészítő hyperthyreosis a leggyakoribb azoknál az embereknél, akiknél már fennáll a hyperthyreosis kockázata egy olyan egészségügyi állapot miatt, mint például pajzsmirigycsomók. Ezt néha jód-indukált hipertireoidizmusnak vagy Jobs-jelenségnek is nevezik..

Amiodaron

Az amiodaron antiaritmiás gyógyszer, amelyet általában a pitvarfibrilláció kezelésére használnak. Mivel jódot tartalmaz, hipertireoidist okozhat, különösen azoknál az embereknél, akiknél már fennáll a betegség kockázata, például azoknál, akiknek pajzsmirigy csomói vannak. Az ilyen típusú hyperthyreosis nehéz kezelni, mint más típusú betegségek..

Folyami rák

A follikuláris pajzsmirigyrák, más néven működő rák, ritkán hyperthyreosis kialakulását idézheti elő. Ez a fajta onkológia a pajzsmirigy tüszőiben kezdődik, és a rákos sejtek pajzsmirigyhormonokat, tiroxint és trijódtironint termelhetnek. Ez hyperthyreosishoz vezet..

Olvassa el még:

Beágyazhatja a "Pravda.Ru" elemet az információs patakba, ha operatív megjegyzéseket és híreket szeretne kapni:

Adja hozzá a Pravda.Ru forrásait a Yandex.News vagy a News.Google webhelyen

Örömmel látjuk Önt közösségeinkben a VKontakte, a Facebook, a Twitter, az Odnoklassniki oldalon.

Az amiodaronnal összefüggő pajzsmirigy rendellenességben szenvedő betegek kezelése. Európai pajzsmirigy-szövetség hírek 2018.

* A 2018-as ütközési tényező az RSCI szerint

A folyóirat fel van tüntetve a Felső Tanúsítási Bizottság szakértő által felülvizsgált tudományos publikációinak listáján.

Olvassa el az új kiadást

Az amiodaronnal történő kezelés a pajzsmirigy diszfunkciójának (pajzsmirigy) kialakulásához és funkcióinak laboratóriumi paramétereinek megváltozásához kapcsolódik. Az amiodaron-indukált hypothyreosis (AIG) és az amiodarone-indukált tirotoxicosis (AIT) izolálva vannak. Vannak vegyes / nem differenciált formák is. Noha az AIH normális pajzsmirigyben és autoimmun reakció hiányában alakulhat ki, leggyakrabban latens krónikus autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegekben alakul ki, amelyek túlnyomórészt nőkben, valamint a jóddal telített területeken is kialakulnak..
Az amiodaronnal kezelt betegekben az elemzések során a szérum pajzsmirigyhormon szintjének korai (3 hónap) változását észlelték. Az amiodaron magas jódtartalma növeli a szervetlen jód koncentrációját a vérplazmában és a jód kiválasztását a vizeletben. A Wolf-Cchaikov-hatás miatt a pajzsmirigy alkalmazkodik a jód túlterheléséhez azáltal, hogy elnyomja a jód szerveződését és csökkenti a pajzsmirigyhormonok szintjét. Ez utóbbi hatás a szérum pajzsmirigy stimuláló hormon koncentrációjának növekedésének fő oka.
Míg az AIG könnyen kezelhető, az AIT diagnosztikai és terápiás komplikáció. A legtöbb AIT 2-vel (destruktív pajzsmirigygyulladás) szenvedő beteget sikeresen kezelik glükokortikoszteroidokkal (HA), valószínűleg nem kell megszakítaniuk az amiodaront. Az AIT 1 (vegyes / nem differenciált formák) kezelése sokkal nehezebb feladat, mivel a jóddal telített mirigy ellenálló a pajzsmirigy drogokkal szemben. Tekintettel az AIT 1 és a vegyes / nem differenciált formák diagnosztikus megkülönböztetésének összetettségére, gyakran kombinált kezelést alkalmaznak..

Kulcsszavak: pajzsmirigy diszfunkció, jód, amiodaron-indukált hypothyreosis, amiodaron-indukált tirotoxikózis, tiroidectomia, amiodarone.

Idézetként: Demidova T.Yu., Kishkovich Yu.S., Ladygina D.O. Az amiodaronnal összefüggő pajzsmirigy rendellenességben szenvedő betegek kezelése. Az Európai Pajzsmirigy Szövetség hírei 2018. Mellrák. 2018; 11 (II): 101-104.

Betegek kezelése amiodaronnal összefüggő pajzsmirigy diszfunkció esetén. Az Európai pajzsmirigy szövetség 2018 hírei
T.Yu. Demidova, Y. S. Kishkovich, D.O. Ladigina

Pirogov Orosz Nemzeti Kutatási Orvostudományi Egyetem, Moszkva

Az amiodaron-kezelés a pajzsmirigy diszfunkciójának kialakulásával és a laboratóriumi paraméterek változásával jár együtt. Vannak amiodaron-indukált hypothyreosis (AIH) és amiodarone-indukált tirotoxicosis (AIT). Vannak vegyes / nem differenciált formák is. Noha az AIH normál pajzsmirigyben és autoimmun reakció hiányában alakulhat ki, leggyakrabban latens krónikus autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél alakul ki, nőkben és jóddal telített területeken is előfordul..
Az amiodaronnal kezelt betegek korai (3 hónapos) szérum pajzsmirigyhormonszintjei megváltoztak az elemzések során. A magas jódtartalom az amiodaronban növeli a vérplazma szervetlen jódját és a jód kiválasztását a vizelettel. A Wolff-Chaikoff-hatás miatt a pajzsmirigy alkalmazkodik a jód túlterheléséhez azáltal, hogy elnyomja a jód szerveződését és csökkenti a pajzsmirigyhormonok szintjét. Ez utóbbi hatás a szérum tirotropikus hormon koncentrációjának növekedésének fő oka.
Míg az AIH könnyen kezelhető, az AIT diagnosztikai és terápiás nehézséget jelent. A legtöbb AIT 2-vel (destruktív pajzsmirigygyulladás) szenvedő beteget sikeresen kezelik glükokortikoszteroidokkal, és nem szükséges, hogy az amiodaront megszakítsák. Az AIT 1 (vegyes / nem differenciált formák) kezelése sokkal nehezebb feladat, mivel a jóddal telített mirigy ellenálló a pajzsmirigy elleni gyógyszerekkel szemben. Figyelembe véve az AIT 1 és a vegyes / nem differenciált formák diagnosztikai megkülönböztetésének nehézségeit, gyakran alkalmazzák a kombinált kezelést..

Kulcsszavak: pajzsmirigy diszfunkció, jód, amiodaron-indukált hypothyreosis, amiodaron-indukált tirotoxikózis, tiroidectomia, amiodarone.
Idézetként: Demidova T.Yu., Kishkovich Yu.S., Ladigina D.O. Betegek kezelése amiodaronnal összefüggő pajzsmirigy diszfunkció esetén. Az Európai Pajzsmirigy Szövetség 2018 hírei // RMJ. 2018. No. 11 (II). 101-104.

A cikk az Európai Pajzsmirigy-szövetség 2018. évi híreit mutatja be. Az amiodaron-asszociált pajzsmirigy-rendellenességben (hypothyreosis, thyrotoxicosis) szenvedő betegek kezelésének sajátosságai kiemelésre kerülnek..

Bevezetés

A pajzsmirigy változásainak patogenezise az amiodaron kezelésében és a működési rendellenességek kezelésének taktikája

Hogyan befolyásolja az amiodaron a pajzsmirigy működési tesztjét euthyreoidos betegekben??

A legtöbb beteg, aki amiodaront (általában 200 mg / nap) kap, euthyreosisban szenved, még akkor is, ha nagy dózisokat (400 mg / nap) alkalmaznak [6]. Mindazonáltal minden amiodaronnal kezelt betegnél a szérum pajzsmirigyhormon szintjének korai (3 hónap) változását figyelték meg az elemzések során. Az amiodaron magas jódtartalma 40-szeresével növeli a szervetlen jód koncentrációját a vérplazmában, a jód kiválasztódását a vizeletben akár 15 ezer mikrogramm 24 órán belül. A Wolf-Cchaikov hatás miatt a pajzsmirigy alkalmazkodik a jód túlterheléséhez azáltal, hogy elnyomja a jód szerveződését és csökkenti a hormonszintet. SHCHZH. Ez utóbbi hatás a szérum pajzsmirigy stimuláló hormon (TSH) koncentrációjának növekedésének fő oka. Rövid távú amiodaron kezelés (400 mg / nap, 3 hétig) csökkenti a tiroxin termelés sebességét (T4) és a metabolizmus sebessége T4 [6]. Az amiodaron ezenkívül elnyomja az intracelluláris T4 transzfert és a 2. típusú jód-tironin-deiodináz aktivitását az agyalapi mirigyben, amelyet az intracelluláris triiodothyronine (T3) és a pajzsmirigyhormon kötődése az ahhoz kapcsolódó receptorhoz az agyalapi mirigyben [7]. Ezek az agyalapi hatások ugyanakkor a krónikus stádiumokban is megnyilvánulnak az amiodaron kezelés után, és valószínűleg kevésbé fontosak a TSH szint változásában, mint a Wolf-Csajkov-hatás. Később a Farkas - Csajikov hatás elmúlik [8], és a szérum T koncentráció normalizálódik4 és TTG. Ebben a fázisban a T szint4, ingyenes T4 (SVT4) és transzformált T3 (PT3) növekedni fog, miközben a szérum teljes T szintje megváltozik3 és ingyenes T3 (SVT3) csökkennek az 1. típusú máj jodidotironin-deiodináz aktivitásának elnyomása miatt [9, 10].
A szérum PT3-koncentráció növekedése általában sokkal nagyobb, mint a T-koncentráció csökkenése3 szérumban [11]. A szérum fenti változásai4, T3 és péntek3 az amiodaron-kezelés korai szakaszában megfigyelték és tartósan fennmaradtak. 3 hónap után A terápia során egyensúlyi állapotot sikerült elérni, amelyben a szérum TSH szintje visszatért az alapértékre [12]. A szérum TSH normalizálása valószínűleg a megnövekedett T-termeléshez kapcsolódik4 és a metabolikus sebesség csökkenése [6, 13]. A termelési arány változásai4 és a metabolikus sebesség elnyomja a T blokkot3, ezáltal növeli a T szérumot3 alacsony normál tartományban [13]. Összesített amiodaron adaggal a szérum teljes T szintje4, SVT4 és péntek3 a normák felső határán maradnak, vagy enyhén megemelkednek, míg a szérum T3 (biokémiailag aktív hormon) szintje az alsó határon a normál tartományban van. Az amiodaronnal kezelt betegeknek ezt a biokémiai profilját euthyreoidnak tekintik..
Valamennyi AIH-ban szenvedő beteget kezelni kell? Ha az amiodaront abba kell hagyni ezekben a betegekben?
Az AIH gyakorisága az amiodaronnal kezelt betegeknél elérheti a 26% -ot (szubklinikai hipotireoidizmus) és 5% -ot (nyilvánvaló hipotireoidizmus) [14]. Noha az AIH normál pajzsmirigyben és autoimmun reakció hiányában alakulhat ki, leggyakrabban latens krónikus autoimmun pajzsmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél alakul ki, nőkben érvényesül, valamint a jóddal telített területeken [2, 15, 16]. Klinikai szempontból az AIH tünetei nem különböznek egy másik etiológia hypothyreosis tüneteitől, de érdemes megemlíteni, hogy a súlyos hypothyreosis fokozhatja a kamrai érzékenységet az életveszélyes aritmiákra [17]..


Az AIG nem követeli meg az amiodaron visszavonását. A levotiroxin-nátriummal (LN) történő kezelés minden nyilvánvaló hypothyreosis esetén javasolt, miközben ez kiküszöbölhető a szubklinikai formákban, különösen idősekben, azonban a pajzsmirigy állapotát gyakran meg kell vizsgálni a hypothyreosis kialakulásának lehetséges előrehaladása érdekében (1. ábra)..

Hány típusú AIT-t lehet megkülönböztetni és melyek a diagnosztikai kritériumok?

Az 1. típusú AIT egy jód-indukálta hipertyreosis, amelyet a pajzsmirigyhormonok túlzott, ellenőrizetlen szintézise okozza egy önállóan működő pajzsmirigy által a jódterhelésre reagálva, amely rendszerint a kezdeti pajzsmirigycsomók vagy latens Graves-kór jelenlétében alakul ki [1, 2, 18]. 2. típusú AIT -
pusztító pajzsmirigygyulladás, amely normál pajzsmirigy mellett alakul ki [1, 2, 18]. Vegyes / nem differenciált forma akkor is kialakul, ha a páciens mindkét típusa fennáll. A 2. típusú AIT a jódhiányos területeken dominál [1, 2, 18], és ez az AIT leggyakoribb formája [19]. Az AIT diagnosztizálása általában a szérum CBT szintjének emelkedését jelenti.4 és svt3 és csökkent szérum TSH szint [20]. A pajzsmirigy-ellenes antitestek, valamint a pajzsmirigy-pajzsmirigy-peroxidáz elleni antitestek általában pozitívak az AIT 1 és az AIT 2 szempontjából negatívak [1], bár jelenlétük nem szükséges az AIT 1 diagnózisának megállapításához [21]..
Ultrahang segítségével gyorsan felmérheti a pajzsmirigy térfogatát, nodularis képződményeket, parenhimális echogenikus szerkezeteket és az érrendszer kialakulását. Általánosságban a legtöbb adat azt mutatja, hogy a pajzsmirigy szokásos ultrahangjának alacsony diagnosztikai értéke van. A Doppler-hatású ultrahang a pajzsmirigy vaszkularizációjának nem invazív értékelése valós időben [18], jó segítséget nyújt az AIT 2 pusztító formájának diagnosztizálásában (hipervaszkularizáció hiánya a pajzsmirigyhormonok magas szintjével együtt (1. táblázat)) [22]..

Az AIT mindig vészhelyzet??

Folytatható-e az amiodaron-kezelés az AIT bizonyos eseteiben?

Mi az AIT kezelési stratégiája??

Mi az AIT 2 taktikája??

Mi a taktika az AIT vegyes / nem differenciált formáira??

Az AIT 1, AIT 2 és a vegyes / nem differenciált formák közötti különbség fontos lehet a további kezelési taktika meghatározásában [1, 34].
A vegyes / nem differenciált AIT-eket (még ha nem is teljesen jellemzik) a klinikai gyakorlatban találják, és mind az AIT 1 (jód-indukált hipertireoidizmus), mind az AIT 2 (pusztító pajzsmirigy-gyulladás) kórokozói mechanizmusainak következményei [1, 34]. Nagyon valószínűtlen, hogy AIT és morfológiailag normális pajzsmirigyben szenvedő betegek, akiknek nincs vaszkularizációja, negatív antitestek az anti-TSH ellen, az AIT vegyes / nem differenciált formáit mutatják. Ezekben a betegekben fizikai vizsgálat alapján az antitestek anti-TSH receptorokkal szembeni érzékenységének mérése lehetővé teszi az AIT 2 diagnosztizálását és a hepatitis B kezelését [35]. Az AIT 1 és az AIT vegyes / nem differenciált formáinak megkülönböztetése nehezebb, általában ez a kirekesztés diagnózisa (nodularis goiter jelenlétében). A terápiás megközelítés ebben a helyzetben nem egyértelmű. Ha nem lehet pontosan diagnosztizálni, két lehetséges megközelítést lehet javasolni. Mindenekelőtt tionamidokkal (± nátrium-perklorát) történő kezeléssel kezdik, hasonlóan az AIT 1-hez, ha viszonylag rövid idő alatt (indokolt 4-6 hét) nincs biokémiai javulás, hozzáadják a HA-t azzal a feltételezéssel, hogy a meglévő patológiában pusztító komponensre kerül sor. Egy alternatív módszert a kombinált kezelés (tionamidok és HA) képvisel a kezdetektől [36]. A tiroidektómia indokolt, ha a kombinációs kezelésre gyenge válasz mutatkozik (2. ábra).

Az amiodaront újra lehet folytatni (ha szükséges) a korábbi AIT-ben szenvedő betegek esetében?

Következtetés

Csak regisztrált felhasználók számára

Amiodaron által kiváltott pajzsmirigy-kóros betegségek

Az amiodaron által kiváltott pajzsmirigy-kórok (AmIT, AIT) egy pajzsmirigy patológiák egy csoportja, amelyet az antiaritmiás gyógyszer amiodaron hosszú távú használata okoz. A kúra gyakran tünetmentes, néha a hipertireoidizmus (ingerlékenység, hőérzet, tachikardia, remegés) vagy hypothyreosis (hűtlenség, gyengeség, álmosság, fáradtság) gyenge és közepes mértékű tünetei alakulnak ki. A diagnózis magában foglalja a tiroxin, a trijódtironin és a pajzsmirigy stimuláló hormon vérvizsgálatát, szcintigráfiát és ultrahangot a pajzsmirigy dopplerográfiájával. Hipotireoidizmus esetén hormonpótló terápiát írnak elő, tirotoxikózissal - tirosztatikumokkal vagy glükokortikoidokkal.

BNO-10

Általános információ

Az amiodaron antiaritmiás gyógyszerekre utal, széles körben alkalmazzák a kardiológiai gyakorlatban súlyos aritmiák, pitvari és kamrai extrasisztolák, WPW-szindróma, szívkoszorúér-rendellenességek és szívelégtelenség kezelésében. A gyógyszer mellékhatásai között szerepel a hiper- és hypothyreosis vagy az amiodaron által kiváltott tiropathia. E csoport rendellenességeinek szinonim neve az amiodaron által kiváltott pajzsmirigygyulladás, a kordaron által kiváltott pajzsmirigy-kór. A gyógyszert szedő betegek körében a patológia prevalenciája körülbelül 30%. A hipertireoidist gyakran a jódhiányos régiókban észlelik, ahol gyakorisága eléri a 12% -ot. A hypothyreosis epidemiológiája nagyobb a mérsékelt jódbevitelű területeken, 6–13%.

Az AIT okai

Az amiodaron 39% jód, egy benzofuránszármazék, molekuláris szerkezetében hasonló a tiroxin hormonhoz. Ezzel a gyógyszerrel végzett kezelés során a test naponta 7–21 g jódot kap, átlagos élettani szükséglete 200 mcg / nap. Az amiodaron hosszú távú beadása hozzájárul a pajzsmirigyhormonok és a tirotropin cseréjének megszakadásához, amely hypo- vagy hyperthyreosisban nyilvánul meg. Ennek a gyógyszernek a jellegzetes tulajdonsága a májban és a zsírszövetben felhalmozódó képesség. A test felezési ideje átlagosan 53-55 nap, tehát az amiodaron-indukálta pajzsmirigy-kór kialakulása 1-2 hónappal a terápia befejezése után alakulhat ki. A kockázatot a 35–40 éves nők, az idős emberek, valamint a pajzsmirigy diszfunkciókkal küzdő emberek jelentik.

Pathogenezis

Az amiodaron hatására megváltozik a jódos hormonok metabolizmusa, szintjének szabályozása az agyalapi mirigyen keresztül a TSH-n keresztül. A gyógyszer megszakítja a tiroxin triodiotironinná alakulását a tirotropocitákban azáltal, hogy gátolja a deiodináz-II enzimet. Az enzim dezodorálja a tiroxin belső gyűrűjét, biztosítja annak trijód-tironinná történő átalakulását, szabályozza a T3 metabolikusan inert frakciójának szintjét és fenntartja ezen hormon koncentrációját az idegszövetben. Az amiodaron csökkenti az agyalapi mirigy érzékenységét a jódtartalmú hormonok hatásaival szemben. Ezért a legtöbb betegben a kezelés elején a tirotropin enyhe emelkedését észlelik normál mennyiségű tiroxin és triiodothyronine esetén - euthyroid hyperthyrotropinemia.

A patogenezis miatt az amiodaron által indukált pajzsmirigy patológiák három típusát lehet megkülönböztetni. Az amiodaron-indukált I. típusú tirotoxikózis esetén a hormonális változások a jód túlzott bevitelével járnak. A betegség gyakran akkor fordul elő, ha a multinoduláris göccs hajlama és a pajzsmirigy funkcionális autonómiája alakul ki. A cordaron-indukált II-es típusú pajzsmirigy-kór kialakulása gyakoribb, mivel a gyógyszer a pajzsmirigyekre gyakorolt ​​toxikus hatása miatt. A pajzsmirigygyulladás egy speciális formája alakul ki destruktív tirotoxikózissal. A pajzsmirigy-károsodás harmadik lehetősége a hypothyreosis. Diagnosztizálják olyan betegek vérében, akik pajzsmirigy-peroxidáz elleni antitestek vannak jelen, ezért patogenetikus mechanizmusként feltételezik, hogy az autoimmun pajzsmirigygyulladás jódfelesleggel jár.

Az AIT tünetei

Három lehetőség van a pajzsmirigy patológiájának klinikai képére, amelyet amiodaron szedése váltott ki. Indukált hypothyreosis esetén kifejezett tünetek hiányoznak. A legtöbb beteg nem észlel változást az egészségben. Egyesek szerint nappali álmosság és gyengeség jelentkezik, a szokásos munkavégzés során a fáradtság gyors növekedése, valamint a hideg időnkénti előfordulása. Objektív szempontból a testhőmérséklet csökkenése, artériás hipotenzió, az impulzus lelassulása, duzzanat, menstruációs rendellenességek.

Az 1. típusú AmIT a hipertireoidizmus képével nyilvánul meg. A betegek ingerlékenyek, nyugtalanok, szorongók, nehezen tudják koncentrálni és megjegyezni az információkat, és feledékenynek, zavartnak tűnnek. Remegés alakul ki, meleghullámok jelentkeznek a testben, izzadás és szomjúság fokozódik. A betegek hőt és fáradtságot viselnek, lefogy, éjszaka rosszul alszanak. Az AmIT 2 típusú tünetek gyakran törlődtek, mivel az amiodaron alkalmazása kiküszöböli a tirotoxikózisra jellemző kardiovaszkuláris diszfunkció jeleit. A klinikai képet gyakran csak az izomgyengeség és a fogyás jelenti..

szövődmények

Az amiodaron-kezelés következményei általában visszafordíthatók, a gyógyszer abbahagyása után a pajzsmirigy működése normalizálódik. A tartós szövődményeket a túlzott T3 és T4 hormonoknak a szívre gyakorolt ​​hatása okozza: a meglévő ritmuszavarok menete romlik, az angina rohamok gyakoribbak lesznek, a szívelégtelenség megjelenik és súlyosbodik. A tirotoxikózis a szív izomsejtjeinek túlérzékenységéhez vezet az adrenalin, norepinefrin, dopamin hatásaival szemben, ami növeli a kamrai aritmiák kockázatát. A jódtartalmú hormonok közvetlen hatással vannak a szívizomsejtekre, megváltoztatva elektrofiziológiai tulajdonságaikat és provokálva a pitvari fibrillációt. Az első típusú AmIT meghosszabbított kimenetelével a tágult kardiomiopátia kialakulása lehetséges.

Diagnostics

A pajzsmirigy-gyulladás gyanúja esetén az amiodaront szedő betegeket endokrinológushoz kell irányítani. A vizsgálat kezdeti szakaszában a szakember elemzi az anamnézist, meghatározza az antiaritmiás gyógyszer időtartamát, adagolását és a pajzsmirigy patológiák jelenlétét. A betegek panasza hiányzik, vagy megfelel a hypo- vagy hyperthyreosis képének. A következő módszereket alkalmazzák a pajzsmirigy-kóros különféle típusok diagnózisának és megkülönböztetésének megerősítésére:

  • Thyroscintigraphy. Thyrotoxicosisban szenvedő betegek számára jód-radioizotópok vizsgálatát (pajzsmirigy szcintigráfia) írják elő. Az AIT-1 normálisan vagy fokozottan veszi fel a gyógyszert, míg az AIT-2 csökkenti a jód felhalmozódását a mirigyszövetben.
  • Ultrahangvizsgálattal. A pajzsmirigy ultrahangjának és az 1. típusú pajzsmirigy-kórokozó dopplerográfiájának eredményei szerint a multinodularis goiter vagy a mirigy autoimmun elváltozásainak jeleit diagnosztizálják normál vagy fokozott véráramlás mellett. 2. típusú pajzsmirigy-kóros betegekben a véráramlás gyakran csökkent vagy nem észlelhető..
  • Vérvizsgálat (hormonok és antitestek). Hipotireoidizmusban a T4-értékek jelentősen csökkennek, és az AT-TPO titere megnő. Az AmIT 1-et a megnövekedett T3, T4, TSH szinttel diagnosztizálják kibővített klinikai képpel. Az AmIT-2 egyik jellemzője a T4 szint jelentős emelkedése (60 pmol / l-től), a szabad T3 mérsékelt emelkedése enyhe tünetekkel kombinálva vagy egy tünetmentes folyamat során.

AIT kezelés

A betegek kezelésének taktikáját a kardiológus és az endokrinológus együttesen határozza meg. A kezelés etiotropikus iránya az amiodaron eltörlése, de sok esetben ez lehetetlen, mivel a gyógyszer abbahagyása kamrai aritmiát vált ki, életveszélyes állapotok kialakulásának kockázatával jár. A terápia célja a T4 és T3 hormonok szintjének normalizálása. A módszerek megválasztása a betegség formájától függ:

  • Hypothyroid AmIT. A nyilvánvaló hypothyreosisot hormonpótló terápia javítja. A betegeknek tiroxin készítményeket írnak fel. A kezelés időtartama változik, figyelembe véve a mirigy kompenzációs képességeit, az autoimmun komponens súlyosságát, az amiodaron megszakításának lehetőségét.
  • Amiti. A tirosztatikumokat kezelik. A túl sok jódbevitel miatt nagy adag gyógyszereket kell alkalmazni a hormontermelés elnyomására..
  • AmITII. A pajzsmirigy pusztító folyamatában glükokortikoszteroidokat, például prednizolont használnak. A tanfolyam időtartama - legfeljebb 3 hónap.
  • Vegyes amit. A tirotoxikózis két formájának kombinációjával megfigyelhető a betegség súlyos lefolyása, amely a tireosztatikumok és a glükokortikoidok egyidejű alkalmazását igényli. A kezelés során kialakul az uralkodó pajzsmirigy-kór típusa, az egyik gyógyszer megszűnik.

Ha az amiodaron által kiváltott tirotoxikózis konzervatív kezelése nem hatékony, radikális intézkedésekre van szükség a pajzsmirigy hormonális funkciójának elnyomására. A teljes tiroidektómiát (a mirigy műtéti eltávolítását) végezzük. Súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, amelyek ellenjavallták a műtétet, radioaktív jódterápiát kapnak, amely pajzsmirigysejtek halálát okozza.

Előrejelzés és megelőzés

Az amiodaron által kiváltott pajzsmirigygyulladás kimenetele a legtöbb esetben kedvező, különösen akkor, ha fennáll az antiaritmiás gyógyszer abbahagyásának lehetősége. A pajzsmirigy-túlműködést sikeresen kompenzálják a hormonterápia, a türeotoxikózist - tirosztatikumok, glükokortikoidok. Ezen állapot megelőzése érdekében a cordaront szedő betegeknek havonta egyszer vérvizsgálatot kell végezniük a pajzsmirigy stimuláló hormon, a tiroxin és a trijódtironin szintjének meghatározására. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei lehetővé teszik az endokrinológus számára, hogy felmérje a pajzsmirigy működőképességét, kiszámítsa a pajzsmirigy fejlődésének kockázatát.

Kábítószer és egyéb exogén anyag okozta hipotireoidizmus (E03.2)

Verzió: MedElement Disease Guide

Általános információ

Rövid leírás

Amiodaron-indukált hypothyreosis - pajzsmirigy működésének csökkenése (hypothyreosis) amiodaronnal együtt.

Az amiodaron egy zsírban oldódó, benzofurán antiaritmiás gyógyszer, amelynek komplex hatása van a pajzsmirigyre (pajzsmirigyre), ideértve a hormonális anyagcserét. Az amiodarone meglehetősen magas jódtartalommal rendelkezik, és súlyosbíthatja a pajzsmirigy rendellenességeit már létező patológiájának hátterében, de romboló pajzsmirigygyulladás kialakulását idézheti elő.Tyroiditis - a pajzsmirigy gyulladása
normál pajzsmirigy betegeknél.
Az amiodaront kapó betegekben a hiper- és hypothyreosis általános előfordulási gyakorisága 14–18%. Tekintettel a gyógyszer különösen hosszú felezési idejére, ezek a problémák az amiodaron-kezelés megszüntetése után néhány hónappal felmerülhetnek.

- Professzionális orvosi útmutatók. Kezelési szabványok

- Kommunikáció a betegekkel: kérdések, áttekintések, találkozók

Töltse le az alkalmazást az Android rendszerre

- Professzionális orvosi útmutatók

- Kommunikáció a betegekkel: kérdések, áttekintések, találkozók

Töltse le az alkalmazást az Android rendszerre

Osztályozás

Etiológia és patogenezis


kórokozó kutatás

Az amiodaron nagy mennyiségben jódot tartalmaz (a tömeg 39% -a); egy tabletta (200 mg) a gyógyszer 74 mg jódot tartalmaz, amelynek metabolizmusa során napi körülbelül 7 mg jód szabadul fel. Amiodaron bevételekor 7-21 g jód jut be a testbe naponta (a jód élettani szükséglete körülbelül 200 mcg).
Nagy mennyiségben az amiodaron felhalmozódik a zsírszövetben és a májban. A gyógyszer eliminációs felezési ideje átlagosan 53 nap vagy annál hosszabb, ezért az amiodaron által kiváltott pajzsmirigy-kór kialakulása sokáig jelentkezhet a gyógyszer abbahagyása után..
Életveszélyes kamrai aritmiák kezelésére az amiodaront 1985-ben hagyták jóvá. Az amiodaron hatásos a paroxysmalis supraventricularis tachikardia, pitvarfibrilláció és flutter kezelésére is. A gyógyszer használata csökkenti a szív- és érrendszeri halálozás kockázatát, és növeli a szívelégtelenségben szenvedő betegek túlélését.


Pathogenezis

Az amiodaron minden szinten zavarja a pajzsmirigyhormonok metabolizmusát és szabályozását. A 2. típusú deiodináz gátlásával megszakítja a T átalakulást4 és T3 hipofízis tirotropocitáiban, ami csökkenti az agyalapi mirigy pajzsmirigyhormonokkal szembeni érzékenységét. Sok amiodaront kapó betegnél, különösen a kezelés kezdetén, a TSH szintjének bizonyos mértékű emelkedését a pajzsmirigyhormonok normál szintjével kell meghatározni (euthyroid hyperthyrotropinemia)..

Az amiodaron hatása a pajzsmirigyre:
- blokkolja a jód szerveződését és megzavarja a pajzsmirigyhormonok szintézisét a pajzsmirigyben;
- specifikus pajzsmirigygyulladás vagy "jód-bazedovoy" betegség kialakulásának eredményeként tirotoxikózis kialakulásához vezethet;
- lelassítja a T távolságot4, elnyomja a T 5'-ionmentesítését4 és fordított T3;
- serkenti a TSH szekrécióját.

Járványtan

Tényezők és kockázati csoportok

Klinikai kép

Tünetek, természetesen

A hypothyreosis subklinikai változata tünetmentes lehet, de jelei lehetnek enyhe pajzsmirigy-elégtelenségnek (az érzelmi szférában bekövetkező változások, memóriakárosodás, depresszió), csökkent lipid anyagcserével (megnövekedett LDL, össz koleszterin / HDL, LDL / HDL és alacsonyabb HDL) kombinálva..

Az amiodaron által kiváltott hypothyreosisban a depressziót pánikérzet és az antidepresszáns kezelés csökkent hatása jellemzi. Úgy gondolják, hogy a szubklinikai hypothyreosis nem a depresszió kialakulásának oka, de csökkentheti a depressziós állapotok kialakulásának küszöbét, és megnehezítheti e rendellenességek kijavítását..


A betegek panaszai rendszerint csak a hormonális változások kimutatása után kapcsolódnak a pajzsmirigy-túlműködéshez, de a betegek 25-50% -ában célzott kihallgatással lehet kimutatni..

Diagnostics

Amiodaront kapó betegekben a pajzsmirigy működését 6 havonta kell értékelni. Ennek során ezeket vagy más változásokat észlelik leggyakrabban.

Az amiodaron által kiváltott pajzsmirigy-kór kialakulása egy évvel a gyógyszer abbahagyása után is kialakulhat, ami az anamnézis alapos vizsgálatát igényli. Ebben a tekintetben különös figyelmet kell fordítani szívritmuszavarban szenvedő idős betegekre..

A hypothyreosis diagnosztizálása a szabad T csökkent szintjének meghatározására épül4 és emelkedett TSH szint, vagy a TSH izolált emelkedése a szubklinikai hipotireoidizmusban. T szint3 nem megbízható mutató, mivel az amiodaront szedő euthyreoidos betegekben alacsony lehet, és hypothyreosis esetén - normál határokon belül.

Laboratóriumi diagnosztika

Megkülönböztető diagnózis

Kezelés


Az amiodaronnal összefüggő hypothyreosis kétféle módon oldható meg:

2. Pajzsmirigyhormon-pótló kezelés kiválasztása a gyógyszer folyamatos alkalmazásával.

A gyakorlatban az esetek túlnyomó részében az amiodaron eltörlése nem lehetséges, mivel a gyógyszert egészségügyi okokból alkalmazzák, különösen súlyos kamrai tachyarrhythmiák kezelésére. Ilyen esetekben az amiodaron-kezelést általában folytatják, és L-tiroxint írnak fel a betegeknek, hogy a TSH-szintet a normál felső tartományba essék..
Ajánlatos a pajzsmirigyhormonpótló terápia elindítása minimális napi 12,5–25 mikrogramm adaggal, fokozatosan növelve azt 4–6 hétről a hatékonyság elérésére, a Holter TSH, EKG vagy EKG ellenőrzése alatt, elkerülve a szívpatológia dekompenzációját vagy az aritmia kialakulását..

A TSH szint a fő paraméter a helyettesítő terápia monitorozásakor. A betegnek megfigyelés alatt kell maradnia, hogy megbecsülje a betegség dinamikáját a kezelés alatt az első 6 hétben, majd 3 havonta. A lipid spektrum laboratóriumi paramétereiben és a klinikai tünetekben bekövetkező változások hiányában a gyógyszert megszakítják.


Az egyidejűleg szívbetegségben szenvedő és szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek L-tiroxin-terápiájának indikációja a 10 mU / l feletti TSH szint - a klinikai hypothyreosis és dyslipidemia kialakulásának megelőzése érdekében.


Az egyidejűleg kardiológiai patológiában szenvedő és szubklinikai hypothyreosisban szenvedő betegek L-tiroxin-terápiájának indikációja, ha a TSH szintje kevesebb, mint 10 mU / L, diszlipidémia jelenléte..

Algoritmus az amiodaronnal összefüggő hypothyreosis kezelésére

Előrejelzés

Kórházi ápolás

Megelőzés


Minden olyan betegnél, aki az amiodaront írja fel, meg kell vizsgálnia a pajzsmirigy funkcionális állapotát és szerkezetét. Ez nemcsak a pajzsmirigy patológiájának felderítését teszi lehetővé, hanem a türeotoxikózis vagy a pajzsmirigy-fokozódás lehetséges kialakulásának előrejelzését a kezelés megkezdése után.


A pajzsmirigy vizsgálati terve a gyógyszer felírása előtt tartalmazza:


A TPO elleni antitestek növelik az amiodaronnal összefüggő hypothyreosis kialakulásának kockázatát autoimmun pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegekben, különösen a kezelés első évében.


A szérum St. újra meghatározása T4, A TSH elvégezhető a kezelés megkezdése után 3 hónappal, majd 6 havonta. Normál mutatókkal a monitorozást évente 1-2 alkalommal kell elvégezni a TSH szintjén, különösen megváltozott pajzsmirigy betegek esetén.

Ha a pajzsmirigy patológiája van a kezelés vagy annak kialakulása előtt a gyógyszer szedése alatt, a kezelést a fenti ajánlások szerint kell elvégezni.


A pajzsmirigy működésének ellenőrzése